GM1 Gangliozidoză: cauze, simptome și tratament

Gangliozidoza GM1 este una dintre bolile de depozitare a lipidelor. Este cauzată de depozitarea zahărului lipide numite gangliozide. Majoritatea gangliozidelor se depun în celulele nervoase.

Ce este gangliozidoza GM1?

Gangliozidoză GM1 este o tulburare de degradare a gangliozidelor GM1. Acest lucru duce la acumularea acestui lucru zahăr-conținând lipide. În general, gangliozidele constau din două reziduuri de acizi grași, care sunt legate de mai multe zahăr reziduuri de acid N-acetilneuraminic prin intermediul sfinozinei alcool aminodial. Practic, trebuie făcută o distincție între gangliozidele GM1 și gangliozidele GM2. Gangliozidele GM1 conțin patru și gangliozidele GM2 trei zahăr reziduuri. Termenul gangliozide este derivat din termeni ganglion și glicozidă. A ganglion reprezintă un nod nervos. Gangliozidele se găsesc în principal în membranele celulelor nervoase. Acolo ele reprezintă până la șase procente din lipide prezent. Partea hidrofobă a moleculei cu lanțurile de acizi grași iese în membrană, în timp ce partea hidrofilă cu reziduurile de zahăr este situată în afara celulei. Semnificația exactă a gangliozidelor nu este încă cunoscută. Conform rezultatelor cercetărilor actuale, se presupune că acestea sunt responsabile pentru transmiterea informațiilor neuronale. Există o acumulare și degradare constantă a gangliozidelor. Cu toate acestea, dacă degradarea este perturbată de un defect enzimatic, gangliozidele se acumulează în celulele nervoase și provoacă semnificative sănătate Probleme. Gangliozidoză GM1 apare în formele infantile, juvenile și adulte.

Cauze

Gangliozidoză GM1 este genetică. Punctul de plecare al bolii este un defect al enzimei β-galactozidază. β-galactozidaza este responsabilă pentru scindarea reziduurilor de zahăr din gangliozide. Dacă această etapă enzimatică este defectă, gangliozidele GM1 nu mai pot fi degradate. Gangliozidele GM1 se acumulează din ce în ce mai mult în celulele nervoase din periferic și central sistem nervos. În funcție de cât de sever este restricționată enzima în funcția sa, se formează cele trei forme de bază ale gangliozozei GM1. Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv. În acest caz, genă codificarea β-galactozidazei trebuie să fi fost transmisă descendenților de la ambii părinți. Cu toate acestea, există mai multe mutații ale aceluiași genă care poate avea ca rezultat un defect sau o deficiență a β-galactozidazei.

Simptome, plângeri și semne

Cursurile celor trei forme de gangliozoză GM1 sunt diferite. Gangliozidoză infantilă GM1 reprezintă cea mai severă formă cu cel mai prost prognostic, cu gangliozoză GM1 la adulți având cel mai bun prognostic. Cu toate acestea, niciuna dintre cele trei forme ale bolii nu poate fi vindecată. În fiecare caz, este o boală progresivă care poate fi tratată doar simptomatic. Gangliozidoză GM1 infantilă începe în primele trei luni ale vieții unui copil. Apoi, din a șasea lună de viață, are loc arestarea dezvoltării. Simptome precum hipotonia musculară, slăbiciunea consumului de alcool, reflux, mișcări intestinale slabe, hipersensibilitate patologică la sunete și severă ficat apar mărirea. Slăbiciunea consumului de alcool se intensifică atât de dramatic încât nutriție parenterală devine necesar. Bebelușul trebuie hrănit cu lichide IV. Uneori apar și crize cerebrale. La jumătate dintre copii se dezvoltă o pată roșie vișinie la partea din spate a ochiului. Acest lucru se întâmplă deoarece stocarea gangliozidelor determină retina să devină albicioasă, făcând macula să pară roșie. Câmpul vizual devine puternic tulbure până la punctul posibil orbire a copilului. Mai mult, surditatea se poate dezvolta, de asemenea. În plus, modificările în os sunt de asemenea notate. În cazuri rare, limbă se mărește. Copiii mor de obicei înainte de vârsta de doi ani din cauza insuficienței organelor sau a infecțiilor constante. Gangliozidoză infantilă GM1 este, de asemenea, cunoscută sub numele de sindrom Norman Landing. Forma juvenilă a gangliozidozei GM1, cunoscută sub numele de sindrom Derry, nu începe decât după primul an de viață. Aici apare hepatosplenomegalia, dar este ușoară. Hepatosplenomegalia reprezintă ambele ficat și splină lărgire. Alte simptome includ hipotonie, ataxie, convulsii, tulburări de dezvoltare mentală și spasticitate. În plus, caracteristicile feței se înrăutățesc vizibil. Copiii mor de obicei de boli respiratorii înainte de vârsta de zece ani. Există doar rapoarte izolate despre forma adultă a gangliozozei GM1. Debutul bolii este cuprins între trei și treizeci de ani. Disartrie (tulburări de vorbire), tulburări de mers și crampe apar la acești indivizi. Nu sunt disponibile încă informații precise cu privire la prognosticul ulterior. Prognosticul depinde și de viteza de progresie a bolii.

Diagnostic

Diagnosticul gangliozei GM1 se face prin teste genetice sau enzimatice la om. Astfel, defectul enzimatic poate fi detectat la fibroblaste, leucocite, sau prin biopsii de organe. Gangliozidoza GM1 trebuie diagnosticată diferențiat de oligozaharidozele, sfingolipidozele și mucopolizaharidozele.

Complicațiile

Complicațiile grave apar ca urmare a gangliozei GM1, care poate afecta în mod negativ dezvoltarea copilului în special sau chiar o poate opri complet. În acest caz, dezvoltarea se oprește de obicei încă din a șasea lună de viață a copilului. Există slăbiciune în ceea ce privește consumul de alcool și dezvoltarea reflux boală. De asemenea, pacientul este foarte sensibil la sunetele comune și suferă de o mărire relativ puternică a ficat. Calitatea vieții scade enorm din cauza gangliozidozei GM1 și viața de zi cu zi devine dificilă pentru pacient. Mai mult, poate apărea pierderea completă a auzului și a vederii dacă boala continuă să progreseze. În plus, pacientul este mai susceptibil la infecții și inflamații. Nu este neobișnuit să apară probleme respiratorii, care în cel mai rău caz pot conduce pentru a completa insuficienta respiratorie. Arestarea dezvoltării duce, de asemenea, la o reducere a inteligenței și numai abilități motorii slab dezvoltate. De regulă, persoana afectată depinde apoi de ajutorul altor persoane. Rudele și părinții suferă, de asemenea, de plângeri psihologice ca urmare a gangliozidozei GM1, uneori depresiune apare. Nu este posibil un tratament cauzal al gangliozei GM1. Speranța de viață este redusă drastic de boală.

Când ar trebui să vezi un doctor?

Părinții care observă simptome precum slăbiciunea consumului de alcool, arsură, hipotonie musculară și sensibilitate severă la sunet la copilul lor în primele trei luni de viață ar trebui să consulte medicul pediatru. Plângerile indică un grav condiție care trebuie clarificat și, dacă este necesar, tratat. Dacă există o suspiciune clară de gangliozidoză GM1, trebuie efectuat imediat un examen medical. Cel târziu, dacă se observă semne de tulburări intestinale sau convulsii, este necesară o vizită la medic. Simptomele externe care trebuie clarificate includ pata roșie vișinie caracteristică la partea din spate a ochiului. Dacă sunt prezente și tulburări de vedere sau de auz, este necesară și sfatul medicului. În cele mai multe cazuri, un specialist pentru respectivul condiție trebuie consultat pentru a putea pune un diagnostic clar. În funcție de forma ganglionizării GM1, simptomele menționate mai sus pot apărea la trei luni de la naștere sau numai după un an. Prin urmare, simptomele neobișnuite trebuie clarificate medical în orice caz. În special copiii părinților care suferă de o boală genetică necesită servicii medicale complete Monitorizarea.

Tratament și terapie

Nu există tratament cauzal pentru gangliozidoza GM1. Este o boală genetică care progresează constant datorită depozitării ulterioare a gangliozidelor GM1. Boala poate fi tratată doar simptomatic și de susținere. În gangliozidoza GM1 cu debut tardiv, tratamentul enzimatic este discutat ca o posibilă abordare terapeutică. Aici, datorită încetinirii dezvoltării bolii, se oferă un domeniu terapeutic mai mare. Cu toate acestea, nici în acest caz nu s-a găsit încă un remediu.

Perspectivă și prognostic

Deoarece oamenii de știință și medicii nu au voie să interfereze cu oamenii genetică din motive legale, nu există nicio vindecare pentru gangliozidoza GM1 în starea actuală. genă boala poate fi tratată simptomatic numai de către medici, ceea ce devine adesea o provocare specială. În general, prognosticul bolii este considerat nefavorabil. Copiii experimentează o întârziere în dezvoltarea lor deja în primii ani de viață. În cazurile severe, apare arestarea prematură a dezvoltării, cu numeroase consecințe. Calitatea vieții persoanei afectate este redusă, deoarece, pe lângă deficiențele fizice, sunt posibile și pierderile cognitive. De multe ori nu este posibil ca pacientul să facă față vieții de zi cu zi fără ajutor și sprijin suficient. În cazuri excepționale, pacientul este amenințat cu probleme respiratorii care pot conduce la încetarea bruscă a respiraţie. Prin urmare, gangliozidoza GM1 poate avea un curs fatal. Fără utilizarea îngrijirii medicale, prognosticul bolii este înrăutățit. Speranța medie de viață este semnificativ scurtată din cauza numeroaselor complicații. Datorită simptomelor uneori foarte intense, modul de viață al persoanei afectate este imens restricționat. În plus, mediul apropiat este, de asemenea, puternic împovărat. Este de așteptat simptome și boli psihice consecvente, care conduce la o afectare suplimentară a calității vieții și, astfel, un prognostic general slab.

Prevenirea

Pentru a preveni gangliozidoza GM1 la descendenții familiilor în care au apărut deja cazuri de boală, la om Consiliere genetică e folositor. Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Acest lucru necesită ca ambii părinți să transmită gena mutantă copiilor lor. De exemplu, dacă ambii părinți sunt purtători sănătoși ai genei mutante, descendenții lor au o șansă de 25% de a dezvolta gangliozoză GM1.

Urmare

În majoritatea cazurilor de gangliozidoză GM1, nu există opțiuni de îngrijire de urmărire disponibile pentru persoana afectată, deoarece această boală este ereditară și nu poate fi tratată cauzal. Prin urmare, persoana afectată are dreptul la un tratament pur simptomatic, care, totuși, nu duce întotdeauna la succes. Dacă pacientul dorește să aibă copii, Consiliere genetică poate fi util pentru a preveni transmiterea gangliozidozei GM1 descendenților. Gangliozidoza GM1 este de obicei tratată de administrare de medicamente. Procedând astfel, persoana afectată trebuie să acorde atenție consumului corect și regulat al acestor medicamente, inclusiv dozarea adecvată. Prin urmare, în caz de îndoială sau întrebări, un medic trebuie consultat întotdeauna. În multe cazuri, cei afectați de gangliozidoză GM1 sunt, de asemenea, dependenți de tratament intensiv și terapie, prin care trebuie să fie susținuți mai presus de toate de prieteni și de propria familie. În cazul plângerilor psihologice, discuțiile intensive și empatice cu propria familie sunt, de asemenea, foarte utile. Părinții celor afectați au nevoie de multe ori de tratament psihologic în acest context. Speranța de viață a pacientului este de obicei întotdeauna limitată de gangliozidoză GM1.

Ce poți face singur

Nu este posibilă tratarea sau susținerea gangliozei GM1 prin auto-ajutor măsuri. Pacienții sunt întotdeauna dependenți de tratamentul simptomatic, ca cauzal terapie de obicei nu este posibil pentru această boală. Deoarece boala ar putea fi transmisă, persoana afectată sau părinții ar trebui să fie supuși testelor genetice și consiliere atunci când apare gangliozidoza GM1, pentru a evita transmiterea acesteia către generații ulterioare. Pacienții sunt întotdeauna dependenți de ajutorul extern din viața lor de zi cu zi. Acest ajutor ar trebui să fie oferit de preferință de către părinți, rude sau prieteni, deoarece acest ajutor are întotdeauna un efect pozitiv asupra evoluției bolii. Mai ales în cazul orbire sau surditate, ajutor și sprijin în viața de zi cu zi sunt necesare. Copiii ar trebui să fie pe deplin educați cu privire la gangliozidoza GM1. Aceasta include educația despre incurabilitatea bolii. În caz de plângeri psihologice, discuțiile cu persoane familiare sunt întotdeauna utile. Contactul cu alte persoane afectate de boală poate avea, de asemenea, un efect pozitiv asupra evoluției bolii. În unele cazuri, acest lucru duce, de asemenea, la un schimb de informații și, astfel, la o ușurare a vieții de zi cu zi a pacientului.