Fibrinoliza se caracterizează prin dizolvarea fibrinei de către enzima plasmină. Este supus unor mecanisme de reglare complicate în organism și se află în echilibra cu hemostaza (sânge coagulare). Perturbarea acestui lucru echilibra poate să conduce la sângerări severe sau tromboză precum și embolie.
Ce este fibrinoliza?
Funcția fibrinolizei este de a limita procesul de sânge coagularea în timpul rănirii. Termenul fibrinoliză se referă la defalcarea enzimatică a fibrinei. Fibrina este o proteină insolubilă în de apă și joacă un rol major în sânge coagulare. Reprezintă un sistem reticulat al mai multor lanțuri polipeptidice. Legăturile încrucișate între lanțurile polipeptidice individuale sunt formate prin legături peptidice covalente. Fiind componenta principală a cheagurilor de sânge (tromboze), fibrina este responsabilă pentru stabilitatea acestora. În timpul fibrinolizei, legăturile încrucișate ale rețelei sunt dizolvate, producând de apă-fragmentele solubile. Aceste fragmente sunt apoi transportate departe prin fluxul sanguin. Când apar leziuni, hemostaza (coagularea sângelui) apare întotdeauna mai întâi pentru a opri sângerarea. In orice caz, hemostaza duce de asemenea imediat la activarea fibrinolizei. Când procesul de vindecarea ranilor este complet, echilibra se schimbă în favoarea fibrinolizei.
Funcția și sarcina
Funcția fibrinolizei este de a limita procesul de coagulare a sângelui în timpul rănirii. În caz contrar, hemostaza ar continua până la rănit vas de sânge a fost blocat. Rezultatul ar fi tromboză, care ar putea cu ușurință conduce la un fatal embolie. vindecarea ranilor procesul are loc astfel în cadrul unui echilibru precis coordonat între formarea trombului și degradarea trombului. În acest proces, fibrinoliza poate fi activată sau inhibată. În același timp, totuși, activarea fibrinolizei poate fi, de asemenea, inhibată. Hemostaza este, de asemenea, controlată prin activarea și inhibarea proceselor. Acest echilibru complicat asigură un deranjament vindecarea ranilor proces. Atât endogen cât și exogen enzime sunt implicați în activarea fibrinolizei. Activatorii endogeni ai fibrinolizei includ activatorul plasminogen specific țesutului (tPA) și urokinază (uPA). Activator endogen enzime sunt produse de stafilococi și streptococi. Plasminoactivatorul specific țesutului provine din celulele endoteliale ale peretelui vasului. Eliberarea sa este inițiată de un mecanism de reglare complicat prin activarea sistemului de coagulare plasmatică într-un mod oarecum întârziat. Activatorul plasminic specific țesutului este o serină protează care controlează conversia plasminogenului în plasmină. La rândul său, plasmina este enzima care degradează fibrina. Celălalt activator de fibrinoliză endogenă urokinază (uPA) transformă plasminogenul în plasmină. urokinază a fost descoperit pentru prima dată în urina umană. Activatorii fibrinolizei stafilokinaza și streptokinaza sunt produse de tulpinile bacteriene corespunzătoare și transformă plasminogenul în plasmină. Efectul hemolitic aici duce la răspândirea în continuare a infecției. Cu toate acestea, toate patru enzime sunt, de asemenea, utilizate ca ingrediente active în medicamente pentru tratamentul tromboză. Plasmina formată are sarcina de a descompune fibrina. În acest proces, trombul se dizolvă. Cu toate acestea, pentru a limita fibrinoliza, în organism se formează atât inhibitori ai activării fibrinolizei, cât și inhibitori direcți ai plasminei. Până în prezent, au fost descoperiți patru inhibitori diferiți ai activatorilor fibrinolizei. Toate aparțin familiei serpin și sunt desemnate PAI-1 până la PAI-4 (inhibitor al activatorului plasminogenului). Acești inhibitori sunt depozitați în trombocite. La activarea trombocitelor, acestea sunt eliberate și, la rândul lor, inhibă activatorii de fibrinoliză. Plasminul poate fi, de asemenea, inhibat direct. Acest lucru este realizat în principal de enzima alfa-2-antiplasmină. În cursul coagulării sângelui, această enzimă este legată încrucișat de polimerii fibrinei, astfel încât trombul să fie stabilizat împotriva fibrinolizei. Un alt inhibitor al plasminei este macroglobulina. Există, de asemenea, inhibitori artificiali ai plasminei. Acești agenți includ epsilon-aminocarboxilic acizi și acizi epsilon-aminocaproici. Mai mult, acidul para-aminometilbenzoic (PAMBA) și acid tranexamic sunt, de asemenea, fiecare inhibitori artificiali ai plasminei. Unii dintre acești agenți sunt folosiți ca antifibrinolitice pentru a trata fibrinoliza crescută.
Boli și afecțiuni
După cum sa menționat, hemostaza și fibrinoliza sunt în echilibru. Procesele reglate fin reglează activarea și inhibarea formării și degradării trombului. Orice perturbare a acestui echilibru poate conduce la boli grave. De exemplu, dacă coagularea crescută a sângelui are loc fără fibrinoliză adecvată, poate rezulta tromboză. Cheagurile de sânge detașate se pot deplasa la plămâni, creier or inimă și provoacă embolii, accidente vasculare cerebrale sau infarct. Cauzele unei tendințe crescute la tromboză sunt multiple. În plus față de coagularea crescută a sângelui din cauza bolilor subiacente și a predispozițiilor genetice, tulburările fibrinolizei sunt adesea responsabile. S-a constatat că fibrinoliza afectată reprezintă 20% din cauzele trombozei or embolie. Deficitul de plasminogen, deficitul de tPA, activitatea scăzută a tPA și proteina-C deficiența sunt discutate pentru activitatea inferioară a fibrinolizei (hipofibrinoliză). Proteina-C inactivează factorii de coagulare Va și VIIIa prin degradarea lor, inducând dizolvarea trombului. Hipofibrinoliza este adesea tratată cu medicamente administrare de activatori ai plasminogenului. Pe lângă hipofibrinoliză, totuși, există și tabloul clinic al hiperfibrinolizei. În acest caz, există o degradare crescută a fibrinei. Rezultatul este o tendință crescută de sângerare. În hiperfibrinoliză, se observă adesea o formare spontană crescută de plasminogen. Efectul este sporit și mai mult de produsele de scindare ale fibrinei, deoarece acestea inhibă suplimentar reticularea fibrinei molecule. O altă cauză a fibrinolizei crescute poate fi inhibarea alfa-2-antiplasminului, enzima care dezactivează plasmina care degradează fibrina. Dacă dezactivarea încetează, degradarea fibrinei nu mai este oprită. Tratamentul hiperfibrinolizei este de obicei prin administrare de inhibitori artificiali ai plasminei.
