Fludarabină este un medicament citostatic utilizat pentru terapie a bolilor maligne. În acest scop, se aplică intravenos sub formă de infuzie.
Ce este fludarabina?
Fludarabină este un medicament citostatic utilizat pentru terapie a bolilor maligne. În acest scop, se aplică intravenos sub formă de infuzie. Fludarabină, cunoscut și sub numele de fludara sau fludarabină-5-dihidrogen fosfat, este un medicament care aparține grupului analogilor purinici. Substanța este un așa-numit analog nucleotid fluorurat al vidarabinei. Analogii nucleotidici au similarități structurale și / sau funcționale cu nucleotidele. Nucleotidele sunt elementele de bază ale acidul dezoxiribonucleic (ADN) și Acid ribonucleic (ARN). Purinele sunt, de asemenea, elemente importante ale acizi nucleici. Spre deosebire de majoritatea nucleotidelor, fludarabina nu conține β-D-ribofuranoză, ci mai degrabă β-D-arabinofuranoză. În plus, fluorul înlocuiește adenina în poziția 2. Fludarabina este utilizată preponderent pentru tratamentul persoanelor malignelimfomul lui Hodgkin. Mai mult, este utilizat pentru tratamentul leucemiilor acute. Limfocitar cronic leucemie (CLL) este, de asemenea, tratat cu fludarabină.
Acțiune farmacologică
Fludarabina se administrează intravenos. Medicamentul ajunge la celule prin fluxul sanguin. În celule, fludarabina devine un metabolit activ. Un metabolit este un intermediar într-o cale biochimică. În acest caz, metabolitul este denumit ATP de fludarabină. Conversia are loc prin fosforilare. În fosforilare, a fosfat grupul este atașat la o moleculă organică. Aceasta are ca rezultat formarea unei fosforoproteine. Fludarabina ATP este forma activă efectivă a fludarabinei. Medicamentul interferează cu sinteza ADN și inhibă ribonucleotid reductaza. Această enzimă formează ultima verigă în sinteza blocurilor ADN. Fără ribonucleotid reductază, organismul nu poate produce ADN-uri. Ori de câte ori o celulă se împarte sau are nevoie să repare daunele ADN-ului, se bazează pe ribonucleotid reductază. Mulți cancer celulele cresc rata de rotație a ribonucleotide reductazei prin modificări. Acest lucru le permite să se împartă mai repede. Fludarabina abordează această problemă. Ribonucleotida reductază permite celulelor să se împartă mai lent sau deloc. De cand cancer celulele se divid de obicei foarte frecvent, sunt afectate în special de acțiunea medicamentului. Cu toate acestea, fludarabina inhibă nu numai ribonucleotid reductaza, ci și ADN polimeraza. La fel ca ribonucleotida reductază, ADN polimeraza este o enzimă. Catalizează sinteza ADN-ului din dezoxiribonucleotide și joacă astfel un rol important în replicarea ADN-ului. Când ADN polimeraza este inhibată, informațiile genetice nu mai pot fi copiate corect. Mai mult, nucleotida fludarabinei este încorporată în ADN-ul celulei afectate. Acest lucru duce la apoptoza celulei. Apoptoza este, de asemenea, cunoscută sub numele de moarte celulară programată. Prin deteriorarea materialului genetic, celula își declanșează propria moarte și pier.
Aplicarea și utilizarea medicală
Fludarabina este utilizată pentru a trata non-malignelimfomul lui Hodgkin. 'Non-limfomul lui Hodgkin'este un termen colectiv pentru toate tumorile maligne ale sistemului limfatic, cu excepția boala Hodgkin. Mărirea nedureroasă a limfă nodurile este tipic bolii, la fel ca și tendința și susceptibilitatea la infecție. Pacienții pot suferi, de asemenea febră, transpirații nocturne, slăbire și oboseală. Fludarabina este, de asemenea, utilizată pentru tratarea leucemiilor acute. Leucemiile sunt, de asemenea, cunoscute în mod colocvial sânge cancerele. Sunt malignități ale sistemelor hematopoietice sau limfatice. Într-un sens mai larg, leucemiile pot fi clasificate drept cancere. Leucemiile acute includ mieloidul acut leucemie (AML) și leucemie limfoblastică acută (TOATE). Ambele sunt tratate cu fludarabină. Leucemiile cronice se pot distinge, de asemenea, între o variantă mieloidă și una limfoidă. Fludarabina se utilizează numai în tratamentul limfocitelor cronice leucemie. CLL este un non-Hodgkin cu nivel malign, leucemic limfom de celule B. Este forma de leucemie cea mai frecventă în lumea occidentală.
Riscuri și efecte secundare
Efectul secundar principal al fludarabinei este mielosupresia marcată. Mielosupresia este măduvă osoasă inhibiție depresiune a măduvă osoasă cauze sânge formarea de a opri. Acest lucru duce la o deficiență de roșu sânge celule (eritrocite), celule albe (leucocite) Şi trombocite (trombocite) în organism. Lipsa celulelor roșii din sânge duce la anemie. Acest lucru se manifestă prin susceptibilitatea la infecții, oboseală și căderea părului. Lipsa de celule albe, leucopenia, are ca rezultat și o puternică susceptibilitate la infecții. Trombocitopenie, lipsa de trombocite, duce la o tendință crescută de sângerare. Mielosupresia pune viața în pericol. Combinația dintre mielosupresie și imunosupresie este deosebit de periculoasă. Fludarabina reduce celulele asistente CD4, celulele supresoare CD8 și celulele naturale ucigașe. anticorpii de asemenea, scad. Acesta poate conduce la infecții severe care sunt fatale în cele mai grave cazuri. Ca și în cazul altor citostatice medicamente, pacienții care iau fludarabină pot prezenta greaţă, slăbiciune, febră, și pierderea poftei de mâncare. Un supradozaj poate provoca, de asemenea, simptome neurologice severe. Supradozajul poate avea consecințe fatale. Fludarabina nu trebuie utilizată în caz de hipersensibilitate la analogii purinei. În plus, insuficiență renală nu trebuie să fie prezent la administrarea medicamentului. Hemolitic decompensat anemie este și o contraindicație. Datorită reacțiilor adverse severe și a efectelor citotoxice, fludarabina nu trebuie utilizată în timpul sarcină și lactație. Interacţiuni există cu pentostatină, dipiridamol, inhibitori ai adenozină absorbție și cu diverse vaccinuri.
