Nefazodona este un agent farmacologic care este utilizat în tratamentul depresiune. Substanța aparține grupului așa-numitelor serotoninergice duale antidepresive. Nefazodona este un derivat al fenilpiperazinei și, în ceea ce privește structura și, într-o oarecare măsură, acțiunea sa, prezintă similarități cu antidepresiv trazodonă, care a fost descoperit mai devreme.
Ce este nefazodona?
Nefazodona este un agent farmacologic utilizat în tratamentul depresiune. Nefazodona este un ingredient activ care aparține grupului de serotonina-noradrenalinei inhibitori ai recaptării. Acest lucru îl face unul dintre antidepresive. Din cauza grav ficat-efecte secundare toxice, nefazodona nu mai este comercializată astăzi. Anterior, medicamentul era disponibil în Germania din 1997 sub denumirea comercială Nefadar. Mai multe cazuri de grave ficat eșecul a dus la retragerea medicamentului nefazodonă de pe piața din Germania în 2003. În principiu, utilizarea farmacologică a substanței nefazodonă este sub formă de clorhidrat de nefazodonă. Acesta este un cristal praf de culoare albă, care are o solubilitate redusă în de apă. Nefazodona este un derivat al triazolului și fenilpiperazinei. De asemenea, are asemănări structurale cu substanța trazodonă.
Acțiune farmacologică
Nefazodona este un antidepresiv al cărui exact mecanism de acțiune nu a fost pe deplin elucidată. În orice caz, interacțiunea cu așa-numitele mecanisme serotoninergice este relevantă. Acest lucru se datorează faptului că nefazodona are un efect dublu asupra neurotransmisiilor serotoninergice. Pe de o parte, substanța reduce receptorii postsinaptici specifici care sunt proiectați pentru serotonina. Pe de altă parte, nefazodona oprește parțial absorbția presinaptică a substanței. Anumiți metaboliți activi interferează, de asemenea serotonina receptori. De asemenea, relevant pentru efect este că nefazodona nu are o afinitate apreciabilă pentru receptorii dopaminergici, histaminergici și colinergici. În plus față de serotonină, nefazodona inhibă, de asemenea, recaptarea neuronală a neurotransmițător noradrenalinei. În plus, medicamentul nefazodonă are caracteristici hepatotoxice, motiv pentru care a dus la apariția gravă ficat boală în unele cazuri. Acțiunea la receptorul serotoninei este în primul rând antagonică. Astfel, concentrare de monoamină crește. concentrare de serotonină crește din nou doar atunci când transportorul responsabil de serotonină este restricționat. Acesta este responsabil pentru scoaterea monoaminei din fisura sinaptică din nou. Nefazodona își exercită astfel efectul de inhibitor al serotoninei și recaptarea acesteia. În plus, nefazodona inhibă slab anumite enzime, motiv pentru care are mai puține efecte secundare nedorite decât similare medicamente în aceeași categorie, cum ar fi paroxetină și fluoxetina. Medicamentul nefazodonă este complet absorbit pe cale gastro-intestinală și într-un timp relativ scurt. Concentrații maxime în sânge plasma apare la aproximativ două ore după ingestie. Deoarece metabolimusul presistemic este foarte puternic, biodisponibilitate din substanța farmaceutică este de numai aproximativ 20%. Prin urmare, este recomandabil să luați medicamentul împreună cu o masă, deoarece în aceste condiții așa-numita disponibilitate sistemică poate crește cu până la 18 la sută. Medicamentul nefazodonă este metabolizat în ficat cu ajutorul citocromului CYP3A4. În același timp, aceasta este o substanță care afectează puternic citocromul. Cei trei metaboliți activi sunt substanțele meta-clorofenilpiperazină, hidroxinefazodonă și triazoldionă. Cu toate acestea, hidroxinefazodona are o importanță clinică deosebită. Această substanță este capabilă să atingă concentrații mari și prezintă similitudini cu nefazodona.
Aplicarea și utilizarea medicală
Medicamentul nefazodonă este utilizat pentru o serie de boli mintale. În primul rând, este un medicament care este utilizat în tratamentul depresiune. În plus, nefazodona este, de asemenea, prescrisă, de exemplu, pentru obsesiv-compulsive, sindromul borderline or atacuri de panica. Medicamentul se administrează de obicei pe cale orală. biodisponibilitate din substanță este în jur de 20 la sută. Ingredientul activ se leagă complet de plasmă proteine în sânge.Nefazodona este excretată predominant în urină și minim în scaun. Dacă doză de hidroxinefazodonă este crescută doar ușor, rezultând concentrații crescute în mod disproporționat în plasmă. Practic, timpul de înjumătățire plasmatică al celor două substanțe este de aproximativ două ore și, după reintroducere, de trei ore și jumătate. La persoanele cu vârsta peste 65 de ani și la cei care suferă de insuficiență hepatică, nivelurile plasmatice sunt semnificativ mai mari decât la pacienții tineri și fără sănătate deficiențe.
Riscuri și efecte secundare
Un număr de diverse reacții adverse adverse sunt posibile în cursul administrării de nefazodonă. Acestea sunt parțial dependente de doză. De exemplu, somnolență, ameţeală, greaţăși uscat gură uneori apar. În plus, sunt posibile tulburări vizuale, cum ar fi vederea încețoșată. În unele cazuri, simptomele scad treptat ușor odată cu creșterea duratei tratamentului. Efectele secundare mai puțin frecvente includ simptome de sevraj, căderea părului, și hipoglicemie. În plus, este posibilă disfuncția sexuală. În cazuri izolate, a fost observată disfuncție hepatică severă și poate continua săptămâni sau luni după aceea terapie. Dacă nefazodona este luată împreună cu Inhibitori ai MAO, pacienții afectați suferă uneori de idei suicidare.
