Clofibratul este un derivat al acidului clofibric și, împreună cu statine și nicotinic acizi, aparține grupului de substanțe active cunoscut sub numele de agenți hipolipemiante. Clofibratul scade în principal nivelurile plasmatice crescute de trigliceride; colesterolului-efectul de scădere este mai puțin pronunțat.
Ce este clofibratul?
Clofibratul (denumire chimică: 2- (4-clorofenoxi) -2-metilpropanoat de etil) aparține grupului de fibrați, un grup de medicamente utilizat în principal pentru droguri terapie de ridicat sânge lipide. Spre deosebire de statine, care sunt folosite pentru a trata creșterea colesterolului nivelurile, fibratele sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata creșterea trigliceride. Acesta este și efectul principal al fibratului. Astfel, este un medicament important pentru tratamentul tulburărilor sânge lipide și pentru prevenirea bolilor cardiovasculare. Clofibratul este un cristal alb, insolubil praf care se ia zilnic sub forma de comprimate or capsule. Clofibratul este descompus prin transformarea inițială în acid clofibric și apoi excretat prin rinichi, motiv pentru care doză trebuie ajustat în cazul rinichi deteriora. Datorită efectelor secundare crescute, clofibratul este acum rar utilizat și nu mai este disponibil comercial în Germania.
Efecte farmacologice asupra corpului și organelor
Clofibratul reduce nivelurile plasmatice de trigliceride. Exact mecanism de acțiune aici nu este încă pe deplin explicat. Se consideră probabil că clofibratul activează așa-numitul PPARα (receptorul activat cu proliferatorul peroxizomului). Aceasta este o proteină care, atunci când este activată, se leagă de ADN și astfel duce la degradarea crescută a LDL colesterolului (10 - 25%) și o creștere a HDL colesterol (aproximativ 10%). LDL este colesterolul „rău” cunoscut colocvial, căruia îi place să fie depus pe pereții sânge nave, ducând la ateroscleroză. Între timp, HDL este așa-numitul colesterol „bun”, care este transportat la ficat și defalcat acolo. Un alt efect al clofibratului este formarea afectată a colesterolului în ficat, precum și o eliberare redusă de VLDL din ficat. VLDL, similar cu LDL, transportă colesterolul format în ficat de la ficat la alte organe. Spre deosebire de LDL, VLDL constă mai mult din trigliceride și este astfel implicat în procesele aterosclerotice. În plus, clofibratul îmbunătățește activitatea enzimei lipoproteine lipază, care este important pentru descompunerea trigliceridelor. Similar cu statine, efectele pleiotropice sunt observate și sub clofibrat, ceea ce înseamnă că sunt induse efecte diferite asupra structurilor țintă diferite. Acestea includ formarea redusă a inflamației proteine precum și îmbunătățirea funcției pereților vaselor și modificări inflamatorii în acestea datorită proceselor aterosclerotice. Un efect negativ al clofibratului este excreția crescută a colesterolului în bilă, rezultând un risc crescut de colesterol calculi biliari.
Utilizare medicală și utilizare pentru tratament și prevenire.
Clofibratul, precum și alți fibrați, este utilizat în principal în familie primară hipertrigliceridemie. Aceasta este o tulburare metabolică în care există niveluri nefiziologic ridicate de trigliceride în sânge. Se numește „primar familial”, deoarece este un exces congenital de trigliceride. În majoritatea cazurilor, cauza este un defect al unei enzime care este important pentru descompunerea trigliceridelor. Cu toate acestea, pe lângă forma familială a hipertrigliceridemie, clofibratul este utilizat și în forma secundară, adică în forma dobândită. Acest lucru poate avea diverse cauze, cum ar fi o alimentație deficitară (obezitate, anorexie), tulburări metabolice (de exemplu, diabet mellitus) și rinichi boli precum sindrom nefrotic or rinichi eșec. Utilizarea greșită a medicamentelor poate fi, de asemenea, cauza secundarului hipertrigliceridemie și astfel reprezintă o indicație pentru scăderea lipidelor medicamente. Astfel de medicamente care determină niveluri plasmatice crescute de sânge lipide includ beta-blocante, cortizonul, Sau unele hormoni. Clofibratul poate fi utilizat și în așa-numitele sindrom metabolic, care se mai numește „sindromul X” sau „cvartetul fatal”. Aceasta este o combinație periculoasă de tulburări zahăr metabolism, crescut tensiune arterială, trigliceride crescute combinate cu scăzut HDL colesterol și sever obezitate.Clofibratul este un albicios, cristalin praf că pacientul trebuie să ia de mai multe ori pe zi sub formă de comprimate și capsule. Cu toate acestea, din moment ce a fost scos de pe piață în Germania din cauza efectelor secundare crescute, alți fibrați precum bezafibrat or fenofibrat, care sunt, de asemenea, (precum clofibratul) derivați ai acidului clofibric, sunt prescriși mai frecvent.
Riscuri și efecte secundare
Clofibratul are o gamă largă de efecte secundare. Efectele secundare nespecifice includ reacții alergice la medicament caracterizate prin umflare, dificultate respiraţie, și stupii. Alte efecte secundare includ febră și frisoane, gripă-sentiment, umflarea picioarelor și gleznelor și dureri articulare, impotență, durere de cap, ameţeală și amețeală și creștere bruscă în greutate. Efecte secundare mai specifice tipice fibrat terapie includ mușchiul crampe, mușchi durere, și slăbiciune musculară datorată rabdomiolizei (descompunere musculară). Prin urmare, combinație terapie cu statine ar trebui să fie bine luate în considerare și controlate, deoarece acestea provoacă, de asemenea, defalcarea musculară Mai mult, cauzele clofibrării probleme gastrointestinale precum greaţă, vărsături și diaree. Clofibratul crește, de asemenea, riscul de calculi biliari. În niciun caz nu trebuie luat clofibrat dacă aveți afecțiuni hepatice sau ale vezicii biliare sau dacă aveți slăbiciune renală, sunteți gravidă sau alăptați.
