Cilastatina este un medicament care se administrează împreună cu antibiotic imipenem pentru a întârzia metabolismul rapid al imipenemului. Cilastatina este unul dintre inhibitorii de protează. Inhibă enzima renală dehidropeptidază-I, care este responsabilă de metabolizare imipenem.
Ce este cilastatina?
Cilastatina (formula moleculară chimică: C16H26N2O5S) este un amorf de la alb la galben pal praf (cilastatină sodiu). În produse farmaceutice, este utilizat ca inhibitor de protează, adică inhibă peptidaze (denumite anterior proteaze) și astfel previne degradarea proteine. Cilastatina inhibă enzima dehidropeptidază-I. Inhibarea este competitivă și reversibilă, ceea ce înseamnă că cilastatina concurează cu dehidropeptidaza-I pentru a ocupa aceiași receptori. După întreruperea cilastatinei, inhibarea este inversată, deoarece enzima poate ocupa din nou receptorii.
Acțiune farmacologică
Cilastatina este utilizată ca praf pentru a prepara o soluție de perfuzie. Din aceasta se poate deduce că aplicația este întotdeauna intravenoasă. În ceea ce privește farmacocinetica, timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este în medie de o oră. Cilastatina se administrează sub formă de sare cilastatină sodiu. mecanism de acțiune de cilastatină este inhibarea dehidropeptidazei-I, o enzimă renală responsabilă de metabolizare imipenem. Există, cu concomitent administrare, inhibiție competitivă, ceea ce înseamnă că cilastatina ocupă aceiași receptori ca enzima renală și „luptă” cu aceasta pentru a ocupa receptorii. Dehidropeptidaza-I este astfel inhibată în activitatea sa sau împiedicată să fie activă. Acesta este efectul dorit al medicamentului, deoarece metabolizarea imipenemului este întârziată prin acest proces. Metabolizarea întârziată are ca rezultat concentrații mai mari și o durată mai lungă de acțiune a imipenemului. Imipenemul este hidrolizat în rinichi, ceea ce înseamnă că este defalcat prin adăugarea unui de apă moleculă. Această metabolizare a imipenemului, care este întârziată de cilastatină, produce metaboliți nefrotoxici inactivi. În studiile pe animale, sa demonstrat că cilastatina reduce nefrotoxicitatea.
Aplicarea și utilizarea medicală
Cilastatina este utilizată în combinație fixă împreună cu imipenem, an antibiotic din grupul ß-lactam antibiotila. Rolul său este de a preveni metabolismul rapid al imipenemului. Acest lucru este necesar pentru a obține un nivel suficient de ridicat concentrare a antibiotic pentru efectul terapeutic dorit. Mai mult, studiile la animale au arătat o reducere a efectului nefrotoxic al imipenemului atunci când a fost utilizat în asociere cu cilastatină. Cilastatina în sine nu are efect antibacterian. Nu afectează efectul antibacterian al imipenemului; doar împiedică metabolismul rapid al imipenemului, care crește concentrare în plasmă. Chimic, cilastatina reprezintă un derivat al aminoacidului natural (R) -cisteină. Imipenem, antibioticul administrat împreună cu cilastatina, are un efect bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular al bacterii. Există stabilitate împotriva beta-lactamazelor bacteriene. Imipenem este un antibiotic cu spectru larg care acoperă aerob și anaerob, Gram-pozitiv și Gram-negativ bacterii. Este utilizat ca antibiotic de rezervă pentru tratamentul infecțiilor bacteriene care pun viața în pericol. Infecțiile mixte sunt, de asemenea, printre indicațiile pentru imipenem. Indicațiile de mai sus au ca rezultat o indicație strictă pentru utilizarea combinației imipenem / cilastatină. Imipenem se administrează întotdeauna în asociere cu cilastatină din acest motiv.
Riscuri și efecte secundare
Efectele secundare și riscurile care pot fi cauzate de cilastatină includ hipersensibilitatea cu indurație tisulară locală și durere; reacții alergice, cum ar fi locale piele iritație, roșeață, erupție cutanată, mâncărime, urticarie (urticarie); sânge numărați modificări precum trombocitoza sau eozinofilie; și trecătoare ficat disfuncție. Contraindicațiile pentru cilastatină sau combinația de cilastatină cu imipenem includ hipersensibilitate la cilastatină, hipersensibilitate la imipenem sau alte beta-lactamaze antibioticeși disfuncție renală la copii. În plus, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcină sau alăptarea. Utilizarea la copii mici este, de asemenea, contraindicată.
