Azatioprina este unul din imunosupresori și are multiple utilizări în transplant de organe, boală autoimună, și anumite afecțiuni inflamatorii cronice. Modul de acțiune al medicamentului este mediat de inhibarea sintezei acidului nucleic. Deoarece medicamentul acționează cu întârzieri, este întotdeauna utilizat în combinație cu altul imunosupresori in transplant de organe.
Ce este azatioprina?
Azatioprina este unul din imunosupresori și are multe utilizări în transplant de organe, boală autoimună, și anumite afecțiuni inflamatorii cronice. Azatioprina reprezintă un medicament utilizat pentru a suprima sistemului imunitar. Astfel, este utilizat în cazuri de reacții imune excesive, direcționate greșit sau nedorite ale organismului. Acest lucru se aplică reacțiilor de respingere în organ transplantare, reacții autoimune și alte reacții imune direcționate greșit ale organismului. Substanța activă constă dintr-un inel purinic conectat la inelul heterociclic imidazol printr-un sulf pod. În metabolism, acest compus suferă mai multe reacții de degradare, în cursul cărora se formează o varietate de compuși intermediari (metaboliți). Metaboliții importanți sunt 6-mercaptopurina și 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. În acest proces, 6-mercaptopurina trece prin membrana celulara cu conversie în alți metaboliți activi și inactivi. 6-Mercaptopurină este metabolitul propriu-zis, care interferează cu metabolismul acidului nucleic. Reprezintă o bază purinică analogă care poate fi încorporată în ADN sau ARN în locul bazei purinice fiziologice. În plus, formarea de noi purine Baze de este, de asemenea, inhibat în cursul acestor procese metabolice. Acest lucru duce la o inhibare generală a sintezei acidului nucleic. Rolul celuilalt metabolit (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) nu este încă clar înțeles.
Acțiune farmacologică
După cum sa menționat mai sus, medicamentul asigură inhibarea sintezei acidului nucleic prin metaboliții săi. Acest lucru suprimă simultan formarea de noi celule, deoarece acizi nucleici nu mai poate fi furnizat în cantități suficiente. Acest lucru afectează în special celulele și organele care se bazează pe o rată mai mare de diviziune celulară. Pentru a răspunde invadatorilor străini, sistemului imunitar trebuie să reacționeze rapid și, prin urmare, să producă rapid noi celule imune, care sunt apoi supuse diferențierii ulterioare. Azatioprina are deci un efect antiproliferativ, adică inhibă diviziunea celulară. Necesarul Limfocite T, celulele ucigașe naturale și limfocitele B nu pot fi atunci produse în cantități suficiente. Secreția tumorii necroză factorul TNF-alfa este, de asemenea, redus. Cu toate acestea, azatioprina atinge eficiența maximă numai după două până la cinci luni. Prin urmare, terapie trebuie început cu alte imunosupresoare cu acțiune mai rapidă, cum ar fi glucocorticoizi or ciclosporină, pentru a obține eficacitate de la început. Eficacitatea întârziată a azatioprinei rezultă din reducerea lentă a acidului nucleic concentrare.
Aplicare și utilizare medicală
Azatioprina are un spectru larg de utilizare. Este potrivit pentru toate indicațiile care necesită suprimarea sistemului imunitar. Acest lucru se aplică organelor transplantare, reacții autoimune sau reacții alergice. În aproape toate domeniile, se pot realiza îmbunătățiri și atenuări ale reacțiilor inflamatorii. Un domeniu de aplicare deosebit de important este utilizarea medicamentului în transplanturile de organe pentru a atenua reacțiile de respingere. Cu toate acestea, azatioprina este utilizată și în boli precum artrită și boli reumatice, scleroză multiplă, sarcoidoza, miastenie, lupus eritematos, granulomatoza cu poliangită, Boala Behcet, autoimun hepatită sau interstițială idiopatică pneumonie. Azatioprina este, de asemenea, adesea utilizată în cazuri severe Dermatita atopica. Același lucru se aplică unor astfel de boli ca Boala Crohn or colita ulceroasa. Toate acestea sunt boli, care sunt cauzate de reacția sistemului imunitar la organele propriului corp al pacientului.
Riscuri și efecte secundare
Cu toate acestea, pe lângă gama largă de utilizări, multe contraindicații, efecte secundare, interacţiuniși trebuie luate în considerare măsurile de precauție. De exemplu, într-o proporție relativ mare din populație (10%), enzima tiopurină metiltransferază (TPMT) are activitate redusă. Tiopurina metiltransferază (TPMT) este responsabilă pentru metabolismul 6-mercaptopurinei. După cum sa menționat mai sus, 6-mercaptopurina poate fi încorporată în ADN sau ARN ca bază purină analogă în locul bazei purinice fiziologice, interferând astfel cu sinteza normală a acidului nucleic. Fără enzima TPMT, acest metabolit nu poate fi degradat și acumulat în mod eficient. Acest lucru crește toxicitatea azatioprinei. Scăderea sintezei acidului nucleic atenuează mecanismul de reparare a ADN-ului atunci când apar mutații. Prin urmare, expunerea la radiații solare ar trebui să fie redusă la minimum în timpul perioadei de tratament pentru a reduce riscul de piele cancer. Alte contraindicații pentru utilizarea azatioprinei includ ficat și rinichi disfuncție, infecții severe sau măduvă osoasă deteriora. Deoarece azatioprina are efecte embriotoxice, nu trebuie folosită în timpul sarcină. Uneori apar reacții adverse neplăcute sau chiar severe. Acestea includ un sentiment general de boală, greaţă, vărsături, pierderea poftei de mâncare, modificări în sânge conta cu dezvoltarea de anemie, leucopenie sau trombocitopenie. În cazuri rare, megaloblastic anemie poate apărea, de asemenea. Megaloblastic anemie este o formă de anemie care rezultă din afectarea sintezei ADN-ului. La bărbați, restricția formării celulelor germinale poate fi, de asemenea, observată uneori. Cu toate acestea, acest fenomen este reversibil și apare doar în timpul tratamentului.
