Antraciclinele sunt un grup de compuși izolați din bacterii care sunt folosite ca agenți citostatici. Indicații pentru agenții rezultați, mitoxantronă, epirubicină, idarubicină, și daunorubicină, sunt leucemii și alte boli cancerigene. Prin procese de intercalație, medicamente vizează celulele tumorale și împiedică divizarea acestora.
Ce sunt antraciclinele?
Antraciclinele sunt un grup de compuși activi antibiotic. Compușii au fost izolați din genul bacterian Streptomyces și servesc ca agenți citostatici în chimioterapie. Mai exact, speciile Streptomyces coeruleorubidus și Streptomyces peuceticus snitetizează compușii activi. Mecanismele de acțiune ale izolatului medicamente sunt diverse. În special, substanțele active sunt îndreptate împotriva celulelor cu o rată de diviziune ridicată. Toți reprezentanții grupului antraciclinic sunt hidrocarburi aromatice molecule. Acestea sunt hidrocarburi ciclice și plane cu un sistem aromatic. Antraciclinele se mai numesc antracicline antibiotice. Pe lângă idarubicină, daunorubicină, și doxorubicină, cei mai cunoscuți reprezentanți ai acestui grup de agenți includ mitoxantronă și epirubicină.
Acțiune farmacologică
Unul dintre mecanismele majore de acțiune a antraciclinelor este intercalarea. Aceasta este cunoscută sub numele de intercalație reversibilă a ionilor individuali, a atomilor sau molecule în compuși chimici. Structura moleculară a particulelor intercalate se schimbă cu greu ca urmare a intercalației. Chimia anorganică vorbește despre intercalație atunci când o mare varietate de atomi, ioni și mai mici molecule sunt intercalate între planurile de rețea de cristal ale cristalelor stratificate, de exemplu, atunci când metalele alcaline sunt intercalate în rețele de cristal de grafit. Definiția biochimică a termenului se bazează pe această definiție a chimiei anorganice. În ceea ce privește ADN-ul, vorbim despre procese de intercalație ori de câte ori molecule unice intră în catena de ADN cu dublă helică între perechile de baze adiacente. O astfel de intercalație interferează cu replicarea, precum și cu transcrierea ADN-ului. În timpul procesului de replicare, apar mutații de încadrare. Din acest motiv, intercalația se crede că are un efect mutagen. De asemenea, intercalarea perturbă procesele de biosinteză a proteinelor. Pentru celulele afectate, aceasta înseamnă moarte celulară. În plus, antraciclinele transportă enzima topoizomeraza II. Această enzimă slăbește rotațiile elicoidale ale catenelor de ADN dublu catenar și astfel modifică structura spațială a dublei spirale ADN. În termeni biochimici, topoizomeraza II clivează temporar ambele fire de ADN, consumând ATP. Decalajul rezultat între șuvițe este folosit ca o gaură de ghidare și găzduiește o altă secțiune a spiralei duble. Dincolo de intercalație și legarea enzimatică, antraciclinele sunt capabile de formare a radicalilor liberi. Astfel, ele creează pauze de dublu fir în ADN-ul tumorii. Ingredientele lor active cresc, de asemenea, permeabilitatea tumorii membrana celulara și ucide celulele în acest fel.
Aplicarea și utilizarea medicală
Toate antraciclinele vizează proliferarea sau răspândirea tumorilor maligne care ocupă spațiul în moduri diferite. Tumori maligne invazive creşte în țesutul înconjurător pentru al distruge. Prin sânge și căile limfatice, ele însămânțează metastaze după un anumit punct. În ciuda progreselor medicale, maligne cancer rămâne una dintre cele mai amenințătoare boli din toate în secolul XXI. Anticiclinele sunt utilizate ca agenți citostatici în maligne cancer datorită mecanismelor lor de acțiune antiproliferative. Ca mecanism de acțiune, folosesc în primul rând intercalația ADN-ului tumoral, care blochează biosinteza proteinelor celulelor, condamnându-le la moarte. Indicații pentru administrare of daunorubicină includ limfocitice sau mieloide leucemie la copii, adolescenți și adulți. În majoritatea cazurilor, daunorubicina se administrează împreună cu alte citostatice medicamente și reprezintă un agent inițiator în faza de inducție chimioterapeutică, în special în limfoblastele acute leucemie. idarubicinla rândul său, este utilizat în combinație terapie de leucemii. Pacienți mai în vârstă cu mieloid acut leucemie primiți în special acest agent. De regulă, nu are loc niciun pretratament anterior administrare. Cu toate acestea, medicamentul citostatic nu este potrivit ca terapie paliativă.Mitoxantromul este utilizat nu numai pentru leucemie, ci și pentru carcinomul mamar, non-limfomul lui Hodgkin și de prostată carcinom. Este, de asemenea, utilizat pentru escaladare terapie din pacienții cu scleroză multiplă. epirubicin este, de asemenea, utilizat pentru carcinoamele mamare și limfoamele non-Hodgkin. Alte indicații includ sarcoame și carcinoame gastrice.
Riscuri și efecte secundare
Efectele secundare ale antraciclinelor depind de agentul specific. Daunorubicina poate promova leucopenia, trombocitopenie, și anemie. În plus, sângerări, infecții datorate slăbirii imunologice, căderea părului, Sau anghină uneori apare pectoris. Sistemul cardiovascular se poate dezvolta hipertensiune, aritmie, miocardita, endocardită, inimă eșec și leziuni miocardice. În plus, revărsările pericardice, edem pulmonar, și disconfortul tractului gastro-intestinal sunt efecte secundare frecvente. Pe lângă greaţă, vărsături, diaree, Sau durere abdominală poate apărea ca membranei mucoase este atacat. doxorubicina prezintă efecte secundare similare și astfel, la fel ca daunorubicina, este asociată în primul rând cu măduvă osoasă depresiune și cardiotoxicitate. Cu mitoxantronă, pe lângă efectele secundare menționate anterior, ameţeală, decolorarea urinei și a sclerei și piele necroză apar frecvent. În cazuri izolate, medicamentul induce și leucemie. Datorită efectelor secundare multiple și a amenințării cu deteriorarea organelor, există nenumărate contraindicații pentru administrare de antracicline. Mai ales în cazurile de insuficiență cardiacă existentă sau cardiomiopatie, administrarea substanțelor active este greu justificabilă din cauza cardiotoxicității de așteptat. În plus, infecțiile severe sunt de obicei o contraindicație. Acest lucru se datorează faptului că antraciclinele umezesc corpul sistemului imunitar, astfel încât infecțiile existente pot cauza viața în pericol sepsis (sânge otrăvire). Idarubicina nu este, de asemenea, potrivită pentru pacienții cu tendințe de sângerare, insuficiență renală sau insuficiențe hepatice. În general, riscurile și beneficiile trebuie cântărite cu atenție.
