Alfa-1 antitripsină: Efecte

Alfa-1-antitripsina (α1-AT; AAT; α-1-antitripsină; sinonim: inhibitor alfa-1-proteinază; denumit și inhibitor de protează în engleză) este o proteină în fază acută și unul dintre cei mai importanți inhibitori ai proteinazei (inhibarea agenților de degradare a proteinelor) ) în ser. Este produs peste 90% în hepatocite (ficat celule). Alfa-1 antitripsina inhibă proteinazele (enzime care se despică proteine/ proteine) tripsină și elastază neutrofilă (NE; serină protează), printre altele. Deficiența poate conduce la proteoliză crescută (digestia proteinelor; „auto-digestie”). Deficitul de alfa-1-antitripsină (Deficitul AAT care urmează să fie testat; AATD; deficitul α1-antitripsinei; sinonime: sindromul Laurell-Eriksson, deficitul inhibitorului de protează, deficitul AAT) este o tulburare genetică relativ comună cu moștenire autozomală recesivă în care se produce prea puțină alfa-1-antitripsină din cauza la un polimorfism (apariția multiplelor genă variante). O deficiență a inhibitorilor de protează se manifestă printr-o lipsă de inhibare a elastazei, care determină elastina alveole pulmonare a se degrada. Ca urmare, obstructivă cronică bronșită cu emfizem (BPOC, obstrucție progresivă a căilor respiratorii care nu este complet reversibilă) apare. În ficat, lipsa inhibitorilor de protează duce la cronicizare hepatită (ficat inflamație) cu tranziție la ciroză hepatică (leziuni nereversibile ale ficatului cu remodelare pronunțată a țesutului hepatic). Prevalența (incidența bolii) a deficitului de antitripsină alfa-1 homozigot este estimată la 0.01-0.02% la populația europeană.

Procedura

Material necesar

  • Ser

Risc pe viață în funcție de concentrația de genotip / alfa-1-antitripsină (% din normal)

Risc pe viață după genotip
Genotip Concentrația serică Alfa-1 antitripsină concentrare (% din normal). Riscul de emfizem Riscul de ciroză hepatică
PiMM (normal) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (această variantă este prezentă la aproximativ 93% din populație). normală. normală.
PiMS (purtător / heterozigot pentru alela PiS, subclinic). 0.94-2.70 g / l 83% normală. normală.
PiSS (homozigot, ușor) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% normal sau ușor ridicat normală.
PiMZ (purtător / heterozigot pentru alela Pi * Z, ușoară până la moderată). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% Ușor crescut Normal sau ușor crescut (10% au prezentat fibroză hepatică semnificativă într-un studiu)
PiSZ (compus-heterozigot, moderat). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l crescut (20-50%) a crescut
PiZZ (homozigot, sever) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% foarte mare (80-100%) crescut (20%)
PiZO 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l foarte mare (80-100%?) Crescute
PiOO 0.00 g / l 0% cu siguranță 100% creșteri

Cu o mutație ZZ a AAT genă, paniculita neutrofilă apare la 0.1% dintre pacienți ca cea mai rară manifestare clinică a deficitului de AAT.

Indicatii

  • Emfizem pulmonar (înainte de 50 de ani).
  • Hepatita acută a nou-născutului
  • Hepatita virală cronică

Interpretarea excretat

Interpretarea valorilor crescute

  • Procese inflamatorii acute
  • Recidive acute ale proceselor inflamatorii cronice
  • Tumori (în special carcinom bronșic / cancer pulmonar)
  • Terapia cu estrogeni
  • Gravitate (sarcină)

Interpretarea valorilor reduse

  • Deficiență genetică de alfa-1 antitripsină.
    • Gene / SNP (polimorfism nucleotidic unic; Eng: polimorfism nucleotidic unic):
      • Gene: SERPINA1
      • SNP: rs17580 în gena SERPINA1
        • Constelația alelei: AT (purtătorul unei alele Pi-S).
        • Constelația alelei: TT (purtător a două alele Pi-S).
      • SNP: rs28929474 în SERPINA1 genă.
        • Constelația alelei: AG (purtătorul unei alele Pi-Z).
        • Constelația alelei: AA (purtător a două alele Pi-Z).

Alte note

  • Pentru leziuni hepatice: ALT> AST
  • Persoanele cu următoarele caracteristici ar trebui să fie testate pentru deficiența AAT:
    • Frați și copii ai persoanelor cu deficit de AAT homozigot.
    • emfizem
    • Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC)
    • Astm bronșic cu îngustare a căilor respiratorii nu complet reversibile.
    • Bronșiectazii cu cauză inexplicabilă
    • Boală hepatică cu cauză neclară

    Înlocuirea antitripsinei cu alfa-1 terapie poate fi luat în considerare la pacienții care au deficiență AAT severă homozigotă sau complexă heterozigotă [Orientări: Deficitul de antitripsină alfa-1 (AATM) - An Expert Declaration].