Acid valproic este un acid carboxilic care nu apare în mod natural. A fost sintetizat pentru prima dată în 1881 și este folosit ca antiepileptic. Nu trebuie utilizat la femeile gravide sau care alăptează.
Ce este acidul valproic?
Acid valproic este un acid carboxilic care nu apare în mod natural. Acizi carboxilici sunt compuși organici care au una sau mai multe grupe carboxi (-COOH). Acid valproic şi sa sare (numiți valproați) sunt utilizați medicamentos ca medicamente antiepileptice (anticonvulsivante). Formula chimică a acidului valproic este C8H16O2 și al acestuia molar masa este 144.21 g-mol-1. Acidul valproic a fost sintetizat pentru prima dată în 1881. Inițial, a fost utilizat ca solvent pentru de apă-substanțe insolubile. Acidul valproic este sintetizat din materiile prime etan cianoacetat și doi echivalenți de 1-bromopropan. Odată cu adăugarea de sodiu etanolat, aceste săpunuri reacționează printr-un anion din forma enolică a compusului carbonilic pentru a da α, α-dipropilcianoacetic ester. Într-un mediu de bază, ester apoi are loc scindarea și decarboxilarea. Aceste procese dau naștere la dipropilacetonitril, care poate fi transformat în acid valproic printr-o reacție cu de apă (hidroliză). Malonic ester sinteza este o alternativă la sinteza acidului valproic descrisă mai sus.
Acțiune farmacologică
Valproates, sare de acid valproic, care sunt transformate în acid valproic în stomac, sunt utilizate în principal pentru tratamentul epilepsie. Aplicarea poate fi orală sau intravenoasă. absorbție de acid valproic este foarte rapid și există și o plasmă legarea proteinelor de peste 90%. Acidul valproic este metabolizat hepatic; mai puțin de 3% din medicament este excretat nemodificat prin urină. Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului valproic este de 14 ore. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că poate scădea în combinație cu alte epileptice medicamente. Efectul acidului valproic se datorează capacității sale de a închide canalele ionice din central sistem nervos. Prin închiderea canalelor ionice, ionii nu mai pot intra în celule și pot declanșa potențiale de acțiune. Ambii sodiu și calciu canalele ionice sunt afectate de această acțiune a acidului valproic. Aceste două canale ionice sunt responsabile pentru apariția crescută a potențialelor de acțiune în epilepsie. Mai mult, acidul valproic îmbunătățește acțiunea neurotransmițător GABA prin inhibarea descompunerii GABA stimulând în același timp sinteza GABA. neurotransmițător GABA duce la un influx crescut de clorură ioni în celulă, rezultând excitabilitatea scăzută a celulei. În plus, acidul valproic interferează cu sistemul epigenetic, inclusiv prin acetilare, care poate modifica celulele și activitatea genelor individuale. Acidul valproic inhibă enzima histonă deacetilază, slăbind astfel densitate de ambalare ADN. Prin gradul de acetilare a histonelor, acidul valproic se modulează genă activitate. Acest mecanism provoacă malformații la embrioni, motiv pentru care acidul valproic nu trebuie utilizat la femeile gravide. În plus, însă, face din acidul valproic un agent potențial în cancer terapie, ca reglementare a genă expresia este un aspect esențial al tumorigenezei. Prin modulare genă activă, acidul valproic este capabil să permită fie activitatea genetică normală prin inversarea blocajelor genetice, fie să inducă moartea celulelor. Acest efect al acidului valproic este în prezent în curs de cercetare ulterioară.
Aplicarea și utilizarea medicală
Acidul valproic este utilizat ca agent antiepileptic. Este indicat pentru formele generalizate de epilepsie, trezire epilepsie grand mal și epilepsie mioclonică juvenilă, tulburare bipolară, psihoze de tip schizofrenic, tulburări de dependență, refractare depresiune, migrenă profilaxia și cefalee cluster profilaxie. Pentru ultimele două indicații, acidul valproic nu are aprobare, deși este eficient. La copiii mici, acidul valproic poate fi utilizat numai atunci când este altul medicamente antiepileptice nu poate fi folosit. Pentru profilaxia de fază pe termen mai lung în tulburarea bipolară, nu există dovezi suficiente de beneficii, deci nu există aprobare pentru această indicație.
Riscuri și efecte secundare
Acidul valproic nu trebuie utilizat la femeile gravide, deoarece provoacă malformații ale embrionÎn plus, există dovezi că utilizarea acidului valproic în timpul sarcină duce la tulburări cognitive la copii. În special, probleme cu abilitățile verbale și memorie sunt comune. În plus, copiii au o incidență ridicată a tulburărilor din autism spectru până la și inclusiv autismul real. De asemenea, acidul valproic nu trebuie utilizat în timpul alăptării. În timpul terapie cu acid valproic. Acestea includ adesea mâncărime și erupții cutanate, durere de cap, ameţeală, instabilitate în mișcare și tulburări vizuale, pierderea poftei de mâncare sau creșterea poftei de mâncare, scăderea sau creșterea în greutate, somnolență, tremur, nistagmus (mișcare necontrolată, ritmică a unui organ; de obicei a ochilor), tranzitorie căderea părului, severă și uneori fatală ficat deteriora, pierderea auzului, disfuncție senzitivă și sensibilitate, tulburări de mișcare parkinsoniană și sânge numără modificările și tulburările de coagulare a sângelui. Frecvent, sânge concentrațiile de amoniu sunt crescute. Ocazional, tulburări de comportament, sângerări, tulburări gastro-intestinale, revărsat pleural, indigestie, salivare crescută, crescută sânge insulină concentrare, edem, iluzii, tulburări menstruale, trecătoare creier deteriora, comă, vas de sânge inflamaţie, și piele apar erupții cutanate. Rareori, tinitus, sindrom mielodisplastic, hipotiroidism, encefalopatie cronică cu creier disfuncție, severă piele reacții, lupus eritematos, afectarea măduvă osoasă funcţie, rinichi apar disfuncții (sindrom Fanconi), hiperaciditate (metabolic acidoză), enurezis, tulburări ale metabolismului pigmentului roșu din sânge (porfirie), infertilitate la bărbați, crescut testosteron în sânge (la femei) și schimbarea chistică a ovare, și inflamaţie a oralei membranei mucoase. Febră, umflarea feței, gură, și gât, limfocitoză, biotină deficiență la copii, halucinații, umflarea gumeși scăderea temperaturii corpului sunt, de asemenea, posibile.
