Disulfiram

Produse

Disulfiram este disponibil comercial sub formă de de apă-suspendabil comprimate denumit tablete dispersabile (Antabus). A fost aprobat în multe țări din 1949.

Structură și proprietăți

Disulfiram sau disulfură de tetraetiltiuram (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) este un cristal de la alb la aproape alb praf care este practic insolubil în de apă. Înainte de utilizarea sa medicală, a fost folosit la vulcanizarea cauciucului la fabricarea cauciucului încă din secolul al XIX-lea. În acest proces, s-a descoperit în 19 că a determinat lucrătorii din fabrică să fie intoleranți la băuturile alcoolice. În 1937 a fost aprobat ca drog în multe țări. Printre altele, este biotransformat în metabolitul activ dietiltiocarbamat.

Efecte

Disulfiram (ATC N07BB01) blochează selectiv acetaldehida dehidrogenază în ficat. După ingestia de alcool, concentrare de acetaldehidă crește. Acest lucru duce la interacțiunea tipică antabuz-alcool după aproximativ 5 până la 30 de minute:

Simptomele scad după 1-3 ore. Complicațiile includ reacții severe cu vasodilatație marcată, colaps circulator, paloare, slăbiciune, tulburări vizuale, amețeli, dezorientare, greaţă, vărsături, inimă insuficiență, infarct miocardic, aritmii cardiace, tulburări de conștiență, convulsii epileptice și deces. Extinderea simptomelor depinde de cantitatea de alcool ingerată și de disulfiram doză.

Mecanism de acțiune

Disulfiramul se transformă rapid în organism în metabolitul său activ dietiltiocarbamat, care leagă ionii metalici cu afinitate ridicată și inhibă selectiv și ireversibil aldehida dehidrogenază. Acest lucru duce la alcoolul care nu este complet degradat până la acid acetic, dar numai pentru produsul intermediar, acetaldehidă toxică, care declanșează reacția de intoleranță. Disulfiram inhibă, de asemenea, enzima dopamina-β-hidroxilaza, care transformă dopamina în noradrenalinei. Aceasta are ca rezultat o creștere a dopamina și o scădere a noradrenalinei în țesuturile periferice și centrale. Inhibarea DBH este considerată a fi parțial responsabilă pentru eficacitatea disulfiramului în tratarea alcoolului și cocaină dependență. Efectele secundare psihiatrice rare pot fi, de asemenea, atribuite dopamina crește.

Indicatii

Tratamentul de susținere a cronicilor alcoolism, alcoolism periodic recurent în combinație cu metode nonfarmacologice. Disulfiram a demonstrat, de asemenea, o anumită eficacitate în cocaină retragere, dar nu este aprobată pentru această indicație în multe țări.

Dozaj

Nu trebuie consumat alcool timp de 3 zile înainte de a începe terapia. comprimate sunt dizolvate într-un pahar de de apă, producând o dispersie lăptosă și fără gust care ar trebui luată imediat. Intervalul de dozare este de 200 mg până la 800 mg pe zi. Este recomandabil să luați medicamentul înainte de un însoțitor de terapie, astfel încât aportul să fie controlat. Trebuie remarcat faptul că efectul poate dura până la 4 zile după întrerupere și, în unele cazuri, chiar și până la două săptămâni.

Contraindicații

Disulfiram este contraindicat în hipersensibilitate, afecțiuni severe ale miocardului, coronarului și circulator, manifestate psihoză, epilepsie, și severă creier rănire. Pacienții care au răspuns la precedent administrare a disulfiramului cu manifestare subclinică sau clinică hepatită nu trebuie tratat cu medicamentul. Disulfiram nu trebuie utilizat în prezența hepatopatiei nemetilate preexistente, cum ar fi hepatopatia virală sau creșterea marcată a transaminazelor. De asemenea, medicamentul este contraindicat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Se recomandă prudență la pacienții cu diabet mellitus și insuficiență renală. Precauțiile complete pot fi găsite în SmPC.

Interacţiuni

Metabolitul activ dietiltiocarbamat este format din izozime CYP450. Interacţiuni sunt posibile cu anticoagulant medicamente, fenitoina, teofilină, triciclice antidepresive, amitriptilină, Inhibitori ai MAO, diazepam, și clordiazepoxid, Printre altele. Antihistaminicele, Unele neuroleptice, iar tranchilizantele pot atenua sindromul antabuz.metronidazol și alți nitroimidazoli pot crește intoleranță la alcool. Desigur, alcoolul nu trebuie băut înainte, în timpul și după tratament. Trebuie remarcat faptul că alcoolul este conținut și în unele medicamente și alimente (de ex tincturi, bețe de cireșe). Reacțiile de intoleranță apar dintr-o cantitate de aproximativ 3 g de pur etanol.

Efecte adverse

Pe lângă sindromul antabuz, efecte adverse poate apărea fără alcool. Disulfiramul este de obicei tolerat. Efectele secundare grave rare includ viața în pericol hepatită. Dacă simptome precum pierderea poftei de mâncare, oboseală, vărsături, mâncărime și icter medicamentul trebuie întrerupt și medicul trebuie contactat. Uzual: