Diabetul zaharat de tip 1: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Cauza de diabet mellitus tip 1 este un absolut insulină deficit datorat distrugerii celulelor ß (≥ 80%) în pancreas (pancreas) de o tulburare autoimunologică (tip 1a); aproximativ 90% din cazuri). În plus, există o componentă genetică cauzală, precum și influența factorilor de mediu.Faza de distrugere a celulelor ß începe după naștere și durează luni până la ani (prediabet tip 1). Dacă mai mult de 80% din celulele ß sunt distruse, manifestul diabet apare mellitus tip 1. În legătură cu această manifestare, o boală infecțioasă sau pubertatea este adesea factorul declanșator. În aproximativ 10% din cazuri este prezentă o tulburare idiopatică (tip 1b; nr autoanticorpi pot fi detectate).

Principalii factori patogenetici ai diabetului zaharat de tip 1 sunt:

  • Fondul genetic imun (prezența anumitor trăsături HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) și a altor boli autoimune).
  • autoanticorpii împotriva antigenelor celulelor ß (acestea rezultă din distrugerea autoimună a celulelor ß).
  • Agent declanșator (sunt discutați următorii factori declanșatori: Virusi, componente dietetice (gluten, de vacă lapte proteine) și toxine de mediu.

În faza incipientă a manifestului diabet, doar cantități mici de insulină (faza lunii de miere) sau nu poate fi necesară insulină.

Etiologie (cauze)

Etiologia diabetului de tip 1 este determinată de o dispoziție genetică (predispoziție) și de factori exogeni (externi). În această formă de diabet, o grupare de HLA-DR3 și / sau -DR4 poate fi găsită la diabetici de tip 1. Cu toate acestea, concordanța (potrivirea) la gemenii monozigoți (identici) este de numai 50%, ceea ce înseamnă că trebuie adăugați factori exogeni pentru a iniția distrugerea autoimună a celulelor ß. Această distrugere progresivă a insulină-producerea celulelor ß duce apoi la debutul clinic evident al bolii pe o perioadă de luni până la ani. Aceste factorilor de mediu nu au fost încă identificate; se suspectează infecții virale (vezi mai jos), toxine și substanțe chimice. Doar când 80-90% din celulele ß au fost distruse se manifestă diabetul de tip 1. Cauze biografice

  • Sarcina genetică din partea părinților, bunicilor (ereditate: scăzută; gene: asociate cu HLA); gemeni monozigoți (identici): 30-50%.
    • Dacă ambii părinți nu erau diabetici, dar erau obezi (IMC:> 30 kg / m2): valorile raportului ratei incidenței (IRR) au fost de 1.31 (tată obez), 1.35 (mamă obeză) și 1.33 (ambii obezi).
    • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
      • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
        • Gene: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 în PHTF1 genă.
          • Constelația alelelor: AC (de 1.8 ori).
          • Constelația alelelor: AA (de 5.2 ori)
        • SNP: rs2542151 în gena PTPN2
          • Constelația alelei: GT (de 1.3 ori).
          • Constelația alelelor: GG (de 2.0 ori)
        • SNP: rs17696736 în gena NAA25
          • Constelația alelelor: AG (de 1.34 ori).
          • Constelația alelelor: GG (de 1.94 ori)
        • SNP: rs11171739 în gena ERBB3
          • Constelația alelei: CT (de 1.34 ori).
          • Constelația alelei: CC (de 1.75 ori)
        • SNP: rs2104286 în IL2RA genă.
          • Constelația alelelor: AG (de 1.4 ori).
          • Constelația alelelor: AA (de 1.7 ori)
        • SNP: rs17388568 în gena ADA1
          • Constelația alelelor: AG (de 1.3 ori).
          • Constelația alelelor: AA (de 1.6 ori)
        • SNP: rs12708716 în CLEC16A genă.
          • Constelația alelelor: AG (de 1.2 ori).
          • Constelația alelelor: AA (de 1.6 ori)
        • SNP: rs9272346 în gena HLA-DQA1
          • Constelația alelelor: AG (de 0.3 ori).
          • Constelația alelelor: GG (de 0.08 ori)
    • Boli genetice (sindroame asociate cu diabetul).
      • Coreea lui Huntington (sinonime: Coreea lui Huntington sau Boala lui Huntington; denumire mai veche: dansul Sfântului Vitus) - tulburare genetică cu moștenire dominantă autozomală caracterizată prin mișcări involuntare, necoordonate, însoțite de tonus muscular flasc.
      • Ataxia lui Friedreich - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă care duce la o boală degenerativă a sistemului central sistem nervos.
      • Sindromul Klinefelter - boală genetică cu moștenire sporadică: aberație numerică cromozomială (aneuploidie) a sexului cromozomi (anomalie gonozomală) care apare numai la băieți sau la bărbați; în majoritatea cazurilor caracterizate printr-un cromozom X supranumerar (47, XXY); tablou clinic: statură mare și hipoplazie testiculară (testicul mic), cauzată de hipogonadism hipogonadotrop (hipofuncție gonadică); aici, de obicei, debutul spontan al pubertății, dar progresul pubertar slab.
      • Sindromul Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - tulburare genetică rară cu moștenire autozomală recesivă; în funcție de simptomele clinice se diferențiază în:
        • Sindromul Laurence-Moon (fără polidactilie, adică fără apariția degetelor sau degetelor de la picioare supernumerare și obezitate, dar cu paraplegie (paraplegie) și hipotonie musculară / tonus muscular redus) și
        • Sindromul Bardet-Biedl (cu polidactilie, obezitate și particularitățile rinichilor).
      • Fibroză chistică (ZF) - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă caracterizată prin producerea de secreții în diferite organe care urmează a fi îmblânzite.
      • Distrofia miotonică tip 1 (DM1; sinonime: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - boală genetică cu moștenire autozomală dominantă; formă de boală musculară miotonică cu slăbiciune musculară, cataractă (cataractă) și hipogonadism (hipogonadism).
      • Sindromul Prader-Willi-Labhart (Sindromul Prader-Willi) - boală genetică cu moștenire autosomală dominantă, care duce la diverse malformații precum acromicrie (mâini și picioare prea mici) și hiperfagie (aport excesiv crescut de alimente).
      • Porfiria sau porfirie acută intermitentă (AIP); boală genetică cu moștenire autozomală dominantă; pacienții cu această boală au o reducere de 50% a activității enzimei porfobilinogen deaminază (PBG-D), care este suficientă pentru sinteza porfirinei. Declanșatorii unui porfirie atacul, care poate dura câteva zile, dar și luni, sunt infecții, medicamente or alcool. Tabloul clinic al acestor atacuri prezintă ca abdomen acut sau deficite neurologice, care pot urma un curs letal. Principalele simptome ale acutului porfirie sunt tulburări neurologice și psihiatrice intermitente. Neuropatia autonomă este adesea în prim-plan, provocând colici abdominale (abdomen acut), greaţă (greaţă), vărsături or constipaţie (constipație), precum și tahicardie (bătăile inimii prea rapide:> 100 bătăi pe minut) și labile hipertensiune (hipertensiune arterială).
      • Trisomia 21 (Sindromul Down) - boală genetică care apare de obicei sporadic; în care întregul 21 cromozom sau părți ale acestuia sunt prezente în triplicat (trisomie) (apariție de obicei sporadică). Pe lângă trăsăturile fizice considerate tipice pentru acest sindrom, abilitățile cognitive ale persoanei afectate sunt de obicei afectate; în plus, există un risc crescut de leucemie.
      • sindromul Turner (sinonime: sindromul Ullrich-Turner, UTS) - tulburare genetică care apare de obicei sporadic; fetele / femeile cu această particularitate au un singur cromozom funcțional X în loc de cele două obișnuite (monozomia X); printre altele. Printre altele, cu o anomalie a valvă aortică (33% dintre acești pacienți au un anevrism/ bombat bolnav al unui arteră); este singura monozomie viabilă la om și apare aproximativ o dată la 2,500 de nou-născuți.
      • Sindromul Wolfram (WFS) - tulburare genetică rară cu moștenire autozomală recesivă; boală neurodegenerativă cu tip 1 diabet zaharat, diabet insipid, atrofie optică, și simptome neurologice.

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Consumul timpuriu de lapte de vacă
    • Nitrozamine Alimente vindecate și alimente bogate în nitrați și nitriți Nitratul este un compus potențial toxic: Nitratul este redus la nitrit în organism prin bacterii (salivă/stomac). Nitritul este un oxidant reactiv care reacționează preferențial cu sânge pigment hemoglobină, transformându-l în methemoglobină. Mai mult, nitriții (conținuți și în mezelurile și produsele din carne și brânza coaptă) formează nitrozamine cu substanțe secundare amine (conținute în carne și produse mezeluri, brânză și pește), care au efecte genotoxice și mutagene. Promovează dezvoltarea cancer a esofagului, stomac, pancreas și ficat.Aportul zilnic de nitrați este de obicei de aproximativ 70% din consumul de legume (salată de miel, salată verde, albă și chineză varză, rau, spanac, ridiche, ridiche, sfeclă), 20% din consum de apă (azot îngrășământ) și 10% din carne și produse din carne și pește.
    • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi prevenirea cu micronutrienți.
  • Creșterea în greutate de la naștere până la vârsta de doisprezece luni: copii care au dezvoltat ulterior tipul 1 diabet zaharat a cântărit o medie de 240 g (studiu norvegian privind cohorta mamă și copil, MoBa) sau 270 g (cohorta națională națională daneză, DNBC) mai mult la douăsprezece luni decât copiii fără diabet.
  • Copilărie obezitate: Analiza mendeliană de randomizare: alelele obezității sunt mult mai frecvente la persoanele cu diabet de tip 1 din copilărie decât în ​​grupul de control (riscul de diabet de tip 1 a crescut de 2.7 ori și cu aproximativ o treime pentru deviația standard a IMC față de greutatea normală)

Cauze legate de boli

  • Infecții virale în principal cu enterovirusuri (coxsackie și poliovirusuri) sau rubeola viruși; de asemenea, infecții respiratorii virale în primele luni de viață.
  • Boli pancreatice
    • Fibroza chistica (fibroza chistica)
    • Pancreatită (inflamație a pancreasului)
    • Tumora pancreatică (tumoră a pancreasului)
    • Rezecția post-pancreatică (datorită unei reduceri a celulei beta masa).
    • idiopatica hemocromatoza (de fier boala de depozitare).
    • Pancreatita fibrocalcificatoare

Medicament

  • antibiotice? - prospectivul studiu internațional TEDDY nu a găsit nicio asociere între tipul 1 diabet zaharat și antibiotic anterior terapie (cefalosporine, peniciline, Sau macrolidele au fost utilizate în aproximativ 70% din cazuri) la copii cu risc genetic ridicat de diabet de tip 1, ceea ce înseamnă că terapia cu antibiotice nu are niciun efect asupra formării de anticorpi.

Operațiuni

  • Conform studiului BABYDIAB, copiii născuți prin cezariană (sectio caesarea) prezintă mai mult de două ori riscul de diabet de tip 1 decât copiii născuți spontan.

Expunerea la mediu - intoxicații (otrăviri).

  • Nivelurile ridicate de particule și dioxid de azot conduc la manifestarea anterioară a diabetului de tip 1 la copiii mici
  • Nitrosamine (agenți cancerigeni).