dabigatran

Produse

Dabigatran este disponibil comercial sub formă de capsule (Pradaxa). A fost aprobat în multe țări din 2012. A fost aprobat pentru prima dată în 2008.

Structură și proprietăți

Dabigatran (C₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) este prezent în medicamente sub formă de mezilat și sub formă de promedicament dabigatran etexilat, care este metabolizat în organism de către esteraze la dabigatran. Reacția este independentă de CYP450. Dabigatran etexilat este de culoare galben-alb spre galben praf care este solubil în de apă la 1.8 mg / ml și are o structură nepeptidică.

Efecte

Dabigatran (ATC B01AE07) are proprietăți antitrombotice și antiplachetare. Este un inhibitor de trombină puternic, competitiv, reversibil și direct. Trombina este o serină protează care catalizează conversia fibrinogen la fibrină și joacă un rol central în sânge coagulare. Dabigatran este considerat un posibil succesor fenprocumon or warfarina. Spre deosebire de antagoniștii vitaminei K, are o farmacocinetică liniară, previzibilă și nu necesită Monitorizarea. Fenprocumon are o întârziere debutul acțiunii, interval terapeutic îngust, este predispus la interacţiuni, și necesită apropiere Monitorizarea.

Indicatii

• Prevenirea cursă și sistemică embolie la pacienții adulți cu nonvalvular fibrilatie atriala.
• Tratamentul pacienților adulți cu tromboză venoasă profundă și / sau pulmonar embolie după tratamentul anterior cu fracționat sau nefracționat heparină timp de 5 zile și prevenirea recidivei profunde nervură tromboză şi / sau embolismul pulmonar.

Dozaj

Potrivit SmPC. Dabigatran se administrează de obicei dimineața și seara, independent de mese. Are un timp de înjumătățire de 11-14 ore.

Contraindicații

• Hipersensibilitate
• Insuficiență renală severă
• Combinație cu inhibitori de P-gp precum chinidina, dronedaronă, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, saquinavir, ciclosporină, și tacrolimus.
• Tratament sistemic cu ketoconazol or itraconazol.
• Sângerare
• Pacienții cu diateză hemoragică sau cu hemostaza afectat spontan sau de medicamente.
• Leziuni de organ cu risc de sângerare relevantă din punct de vedere clinic, inclusiv insultă cerebrovasculară hemoragică în ultimele 6 luni
• Insuficiență hepatică sau afecțiuni hepatice care se așteaptă să aibă impact asupra supraviețuirii
• Înlocuirea artificială a valvei cardiace

Pentru precauții complete, consultați eticheta medicamentului.

Interacţiuni

• Agenți cu efect asupra sânge coagulare.
• ticagrelor
• Amiodarona
• verapamil

Dabigatran nu interacționează cu CYP450, ci este un substrat al transportorului de eflux P-glicoproteină. Inhibitorii P-gp pot crește concentrațiile plasmatice de dabigatran și, prin urmare, sunt contraindicați în unele cazuri. În schimb, inductorii P-gp pot reduce concentrațiile plasmatice și pot atenua efectele dabigatranului. Când este combinat cu pantoprazol, s-a observat o reducere a ASC deoarece IPP scade pH-ul gastric.

Efecte adverse

Cel mai comun potențial efecte adverse includ sângerări în diferite organe, de exemplu, sângerare gastrointestinală și epistaxisulși indigestie. Supradozajul crește riscul de sângerare. Fragmentul de anticorp idarucizumab este disponibil ca antidot pentru sângerare.