Cum acționează imunosupresoarele? | Medicamente imunosupresoare

Cum acționează imunosupresoarele?

Fiecare grup de medicamente imunosupresoare își desfășoară eficacitatea într-un mod diferit. glucocorticoizi își desfășoară efectul prin legarea printr-un receptor (NF-kB) situat în celulă, care împiedică citirea ADN-ului. Ca urmare, pro-inflamator proteine iar substanțele mesager ale reacției inflamatorii sau ale răspunsului imun nu mai pot fi produse.

Glucocorticoizii au astfel un efect antiinflamator și imunosupresor, astfel încât să poată fi utilizate într-o varietate de aplicații terapeutice. Ingredientele active utilizate frecvent sunt de exemplu prednison, prednisolon or dexametazona. Inhibitorii de calcineurină și mTOR influențează diferite căi de semnalizare din interiorul celulei.

Inhibitorii de calcineurină (inhibitor = inhibitor) inhibă, după cum sugerează și numele, calcineurina. Aceasta este o enzimă care ar scinde în mod normal o altă proteină, astfel încât să poată pătrunde nucleul celular și promovează transcrierea (transcrierea ADN-ului în ARN). Rezultatul transcrierii ar fi în cele din urmă anumite substanțe mesager care declanșează reacții inflamatorii.

Inhibitorii calcineurinei previn astfel producerea de substanțe pro-inflamatorii. Cea mai cunoscută substanță dintre inhibitorii calcineurinei este ciclosporina, care este utilizată în principal în transplanturi. Sirolimus și everolimus ca reprezentanți ai inhibitorilor mTOR sunt, de asemenea, utilizați în principal pentru a preveni reacțiile de respingere.

Mecanismul lor de acțiune vizează enzima mTOR, care este responsabilă de reglarea ciclului celular normal. Dacă această enzimă este inhibată, ciclul celular regulat și, astfel, diviziunea celulei nu mai poate avea loc, sunt produse mai puține celule inflamatorii și activitatea sistemului imunitar este inhibat. O altă clasă importantă de imunosupresoare sunt medicamentele citostatice.

Astfel de substanțe acționează asupra ciclului celular, îl întrerup și astfel opresc proliferarea celulelor care se divid rapid, interferând cu informațiile genetice ale celulei. Prin urmare, în doze mari, medicamentele citostatice sunt utilizate în terapia tumorilor. În doze mai mici, acționează asupra diviziunii celulelor imune B și T și astfel se poate realiza imunosupresia.

Substanțele care aparțin medicamentelor citostatice imunosupresoare pot fi grupate în două subclase. Pe de o parte, există așa-numitele substanțe alchilante, pe de altă parte, antimetaboliții joacă un rol. Substanțele alchilante includ substanțe precum ciclofosfamida și compuși de platină, cum ar fi cisplatina.

Metotrexat pe de altă parte este un antagonist al acid folic și inhibă o anumită enzimă, dihidrofolatul reductază. Această enzimă se activează acid folic, care este necesar pentru producerea de blocuri de construcție ADN. Administrarea de metrotrexat astfel inhibă în general formarea ADN-ului.

În timp ce micofenolatul mofetil inhibă o enzimă specifică (inozin monofosfat dehidrogenază), care inhibă producția de ADN și componente ADN, în special în limfocite, și suprimă proliferarea lor, substanțele biologice sunt compuse din multe ingrediente active, fiecare cu puncte de atac diferite. anumite trăsături de suprafață ale celulelor sau substanțelor mesagere ale reacției imune și duc astfel la inhibare. Acestea pot fi utilizate în multe autoimune și diferite boli tumorale deoarece spectrul lor de acțiune este atât de larg. Una peste alta, se poate spune că deși medicamente imunosupresoare atac în multe locuri, în cele din urmă există întotdeauna fie o inhibare a diviziunii celulare, fie o producție redusă de substanțe mesager pro-inflamatorii.

Imunosupresorii intervin în procesele extinse ale corpului și, prin urmare, din păcate sunt afectați de multe efecte secundare. Fără o funcționare sistemului imunitar, organismul este expus fără apărare la boli, motiv pentru care practic toți imunosupresorii cresc susceptibilitatea la infecții, unii cresc chiar riscul anumitor boli tumorale (de ex.melanom piele cancer cu azatioprină). Când luați medicamente imunosupresoare, este important să se observe dacă apar reacții adverse și să se efectueze în mod regulat sânge teste pentru a detecta și trata reacțiile adverse într-un stadiu incipient.

Probabil cel mai important efect secundar al terapiei imunosupresoare este creșterea enormă a susceptibilității la infecții. Infecțiile virale, de exemplu, sunt deosebit de periculoase în cadrul terapiei imunosupresoare. A herpes virus, care este inofensiv la persoanele sănătoase, poate slăbi un pacient sub tratament imunosupresor și, în cel mai rău caz, chiar îl poate ucide.

În funcție de agentul imunosupresor utilizat, efectele secundare suplimentare care apar pot diferi în unele cazuri:

• Glucocorticoizii provoacă numeroase efecte nedorite, unele dintre ele foarte puternice. Acestea includ o redistribuire a țesut gras, "Taur gât„,„ Față de lună plină ”și„ trunchi obezitate„. În plus, descompunerea țesutului muscular și osos este accelerată; pacienții observă de obicei acest lucru printr-o slăbiciune a picioarelor (osteoporoza, atrofie musculară).

  tractului digestiv este, de asemenea, supus unei greutăți mari sub terapia cu glucocorticoizi, astfel încât ulcerele pot apărea în tractul gastro-intestinal sau ulcerele deja existente pot fi agravate. În plus, vindecarea ranilor este tulburat masiv, există o creștere a presiunii intraoculare (glaucom atac) și simptome cutanate de diferite feluri. În plus, creșterea retenției de apă, a trombozelor și diabet poate să apară mellitus.

  Glucocorticoizii pot avea, de asemenea, un efect asupra dispoziției, astfel încât să poată promova stări depresive.

• Ciclosporină A, ca reprezentant al inhibitorilor de calcineurină, inhibă o enzimă responsabilă de degradarea medicamentelor, motiv pentru care anumite antibiotice și agenții antifungici pot încetini degradarea Ciclosporinei prin intermediul acestei enzime și astfel pot crește efectele secundare nedorite. Ciclosporina poate deteriora ficat, inimă și rinichii, promovează dezvoltarea diabet și duce la creșterea sânge presiunea și retenția apei. De asemenea, sunt tipice un model masculin de păr la femei (hirsutism), creșterea crescută a gume (hiperplazie gingivală) și tremur (tremur).

  tacrolimus are efecte secundare foarte asemănătoare, dar hiperplazie gingivală și hirsutism apar mai rar. Pe de altă parte căderea părului este unul dintre efectele secundare ale tacrolimus.

• Inhibitorii MTOR precum sirolimus și everolimus cauzează mai puțin ficat și rinichi daune mai mari decât inhibitorii calcineurinei, dar acestea cresc dramatic sânge nivelurile lipidelor.
• Ca efect secundar extrem de neplăcut, medicamentele citostatice provoacă severe greaţă, adesea însoțit de puternic vărsături. Acestea suprimă formarea regulată a sângelui în măduvă osoasă, care are ca rezultat anemie (slăbiciune), o lipsă de celule albe (susceptibilitate la infecție) și o lipsă de trombocite (tendință de sângerare).

  Compușii de platină, un alt grup de medicamente citostatice, cauzează adesea tulburări senzoriale sau paralizie; antimetaboliții pot deteriora ficat si pancreas. Un efect secundar clasic al ciclofosfamidei este hemoragic cistita (cistită sângeroasă). Este cauzat de un produs metabolic toxic al ciclofosfamidei care se excretă în urină și poate fi tratat preventiv cu medicamentul Mesna.

• Compușii de platină, un alt grup de medicamente citostatice, cauzează adesea tulburări senzoriale sau paralizie, antimetaboliții pot afecta ficatul și pancreasul.
• Un efect secundar clasic al ciclofosfamidei este hemoragic cistita (cistită sângeroasă).

  Este cauzată de un produs metabolic toxic al ciclofosfamidei, care este excretată în urină și poate fi tratată preventiv cu medicamentul Mesna.

• Compușii de platină, un alt grup de medicamente citostatice, cauzează adesea tulburări senzoriale sau paralizie, antimetaboliții pot afecta ficatul și pancreasul.
• Un efect secundar clasic al ciclofosfamidei este hemoragic cistita (cistită sângeroasă). Este cauzată de un produs metabolic toxic al ciclofosfamidei, care este excretată în urină și poate fi tratată preventiv cu medicamentul Mesna.

Consumul de alcool și consumul simultan de medicamente sunt rareori bine tolerate. În timpul unei terapii cu medicamente imunosupresoare, nici consumul de alcool nu este recomandat.

Alcoolul influențează descompunerea drogurilor prin efectul său asupra ficatului. Sub influența alcoolului, efectele medicamentelor sunt adesea intensificate sau slăbite. De exemplu, efectele cortizonul sau alți glucocorticoizi sunt slăbiți.

Apoi, medicamentele nu-și mai dezvoltă eficacitatea deplină. Nici medicamentele imunosupresoare utilizate după transplantul de organe nu trebuie administrate în același timp cu alcoolul, deoarece medicamentele pot intensifica efectele alcoolului. Efecte secundare alcoolice, cum ar fi amețeli, somnolență sau greaţă și vărsături apar adesea după cantități mici de băuturi alcoolice.