COVID-19: Cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Boala este cauzată de SARS-2 (sinonime: coronavirus nou: 2019-nCoV; coronavirus asociat NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-coronavirus nou; 2019 coronavirus nou)). Virusul aparține liniei B a beta coronavirusurilor; este un virus învelit (+) ssRNA. Celulele calice producătoare de mucus și celulele ciliate din cavitatea nazală sunt probabil primele celule țintă pentru SARS-2, cu noul coronavirus care utilizează același receptor celular ca și virusul SARS pentru a-și infecta celulele țintă: folosește enzima transmembranară ACE2 (enzima de conversie a angiotensinei 2) ca receptor pentru a intra în celulele gazdă. ACE2 este extrem de exprimat în inimă și plămâni - precum și în rinichi, endoteliu și tractul gastro-intestinal. Expresia ACE2 în mucoasa nazală crește odată cu vârsta și este cel mai scăzut la copiii cu vârsta sub zece ani. Acesta poate fi un motiv pentru apariția mai puțin frecventă a Covid-19 la cei foarte tineri. Miocitele cardiace, de exemplu, cresc odată cu vârsta, expresia proteine ACE2 și TMPRSS2, prin intermediul cărora coronavirusul SARS-2 pătrunde în celule. Nivelurile de ACE2 pot fi crescute în continuare cu renină-angiotensina-aldosteron inhibitori ai sistemului (Inhibitori ACE; blocante ale receptorilor angiotensinei). Cu toate acestea, se consideră dovedit că pacienții hipertensivi care iau aceștia medicamente nu au un prognostic mai prost decât alți oameni atunci când se dezvoltă Covid-19. Între timp, inhibarea de droguri a renină-angiotensina-aldosteron Sistemul (RAAS) are efecte mai favorabile: raportul numărului de pacienți cu cursuri severe la cei cu cursuri mai ușoare a fost în medie cu o treime mai mic în grupul blocant RAAS decât la pacienții care nu au primit blocanți RAAS; acest lucru a fost semnificativ statistic la un subgrup de pacienți cu hipertensiune. Un alt factor care pare să faciliteze intrarea SRAS-CoV-2 în interiorul celulelor prin intermediul receptorului cunoscut ACE2 este neuropilina-1 (NRP1). NRP1 se găsește în membranele mucoase ale tractului respirator și nas, care poate avea o importanță strategică în această localizare pentru a contribui la procesul infecțios și la răspândirea SRAS-CoV-2. Experimentele cu celule cultivate în laborator sugerează că NRP1 este capabil să promoveze infecția „în compania” ACE2, adică NRP1 poate reprezenta un factor de potențare ACE2; cu toate acestea, este de asemenea posibil ca SRAS-CoV-2 poate intra în celule independent de ACE2 atunci când încărcătura virală este mare. Rezervoarele naturale ale agentului patogen sunt cel mai probabil lilieci de fructe (lilieci). Gazda intermediară nu este încă cunoscută. Infecția cu SARS-CoV-2 poate conduce la atipic pneumonie, căruia i s-a dat numele Covid-19 (Noua pneumonie infectată cu coronavirus (NCIP)). Coronavirusul SARS-CoV-2 dăunează nu numai alveolelor din plămâni, ci și endoteliei (celulele stratului cel mai interior al peretelui sânge nave orientat spre lumenul vascular), provocând tromboză (formarea unui cheag de sânge/ tromb) în sângele mic nave. Mai mult, angiogeneza intususceptivă (germinarea de noi sânge nave în zona înconjurătoare cu invaginații în lumenul vasului; o încercare a corpului de a diviza un deja existent vas de sânge în două părți) a fost demonstrat. Cursurile severe de COVID-19 sunt probabil cauzate de imunitate tromboză. Aceasta este precedată de o reacție exagerată a sistemului imunitar în care granulocite neutrofile (aparținând leucocitului / alb sânge grup celular) expulzează „plasele” de material celular în plasma sanguină. Această formă de apărare se numește „capcane extracelulare neutrofile” (NET). Formația NET servește de fapt pentru a lupta împotriva viruși, dar în schimb rețelele NET provoacă tromboză/ vasculară ocluzie de un tromb (cheag de sânge) (= tromboză imună).

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Frecvența alelelor ACE2 cu sarcină / dispunere genetică mai mare în variantele „expresie-trăsătură cantitativă-locus” (eQTL) (variație a nivelurilor de expresie a ARNm) în populația din Asia de Est, inclusiv China; acest lucru este asociat cu o expresie tisulară mai mare a receptorilor virali ACE 2 variante, ceea ce poate explica o sensibilitate crescută a SARS-CoV-2 („susceptibilitate”).
  • Vârsta - vârsta mai mare și reședința în sănătate facilități de îngrijire.
  • Ocupație - personal medical

Factori de risc comportamentali

  • Contactul cu persoanele bolnave în faza de infecție.

Cauze legate de boli

Boli infecțioase și parazitare (A00-B99).

  • Infecție cu SARS-CoV-2.

Grupurile de risc pentru infecția cu SARS-CoV-2 includ:

  • Bărbați - aproximativ 60% din toți pacienții cu COVID-19 sunt bărbați; pentru cursurile fatale, proporția este de 70%.
    • La o cohortă de pacienți cu insuficiență cardiacă cronică, bărbații au avut concentrații solubile mai mari ale receptorilor ACE2 decât femeile
  • Persoanele cu vârsta de 60 de ani și peste
  • Persoanele cu comorbidități (boli concomitente).
    • Obezitatea (IMC (indicele de masă corporală / indicele de masă corporală)> 40) -pacienții cu vârsta <60 de ani cu obezitate au fost de două ori mai susceptibili de a necesita spitalizare pentru COVID-19 decât cei cu greutate normală; IMC> 35: risc crescut de 7 ori; pacienții obezi Pacienții cu COVID-19 au fost în mod special susceptibili să necesite îngrijiri în terapie intensivă
    • Boală cardiovasculară * * (de exemplu, hipertensiune arterială * * (hipertensiune arterială), boală coronariană (CAD; boală coronariană), fibrilație atrială (AF))
    • Diabetul zaharat,
    • Boli respiratorii cronice (de ex astm bronșic, boala pulmonară obstructivă cronică* (BPOC), sindromul de apnee obstructivă (OSAS), hipertensiune pulmonara (PH; hipertensiune pulmonară) cord pulmonar).
    • Boala cronică a ficatului
    • Cronic rinichi boală (de exemplu, insuficiență renală /rinichi eșec).
    • Sindrom metabolic (MetS) - denumire clinică pentru combinația de simptome a obezitate (exces de greutate), hipertensiune (hipertensiune arterială), elevat post glucoză (sânge de post zahăr) Şi insulina de post nivelurile serice (rezistenta la insulina) și dislipidemie (VLDL crescut trigliceride, scăzut HDL colesterolului). Mai mult, poate fi adesea detectată o tulburare de coagulare (tendință crescută de coagulare) cu un risc crescut de tromboembolism. (Riscul crescut de 4 ori de COVID-19 sever sau fatal).
    • Rac
    • Boli cerebrovasculare (de exemplu, modificări patologice (patologice) ale vaselor cerebrale, ocluzii ale vaselor cerebrale).
  • Pacienți cu imunosupresie (suprimarea propriului sistem de apărare al organismului).
  • Dializă pacienți (datorită multiplelor lor comorbilități).
  • Fumători. *

* Datorită expresiei crescute a enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) în tractului respirator, prin care SARS-CoV-2 viruși intra in celule. Conform unei meta-analize a 5 studii, fumătorii activi nu prezintă un risc mai mare de apariție a cursurilor severe de COVID-19 * * BPOC a fost cea mai puternică comorbiditate predictivă pentru severitatea COVID-19 (OR 6.42), urmată de boli cardiovasculare (OR 4.4) și hipertensiune (SAU 3.7).