Patogenie (dezvoltarea bolii)
Patohistologia cirozei hepatice include următoarele semne:
Modificările de mai sus conduc la:
- Ireversibil țesut conjunctiv remodelare datorată activării fibrocitelor (celulelor țesutului conjunctiv) de către celulele Ito (conțin vitamina A și servește pentru depozitarea grăsimii; sunt considerați și producători de fibre de țesut conjunctiv).
- Formarea nodulilor regenerativi (aceasta constă din grosime țesut conjunctiv, care întăresc ficat tesut si astfel produc suprafata nodulara tipica).
Acest lucru duce colectiv la o limitare crescândă a funcției și la hipertensiune portală (de asemenea, hipertensiune portală, hipertensiune portală).
Etiologie (cauze)
Cauze biografice
- Povară genetică
- De către părinți, bunici - de exemplu, deficit de alfa-1 antitripsină (vezi mai jos „Tulburări genetice”).
- Variante de risc în genele PNPLA3, MBOAT7 și TM6SF2:
- PNPLA3 conține informații pentru un lipază care se degradează trigliceride în ficat celulă. (responsabil pentru 20.6-27.3% din toate cirozele hepatice).
- Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
- Gene: PNPLA3
- SNP: rs738409 în gena PNPLA3
- Constelația alelelor: CC (de 3.2 ori; risc crescut de ficat gras alcoolic; creștere a grăsimilor hepatice)
- Constelația alelelor: CG (de 1.79 ori; creșterea grăsimilor hepatice, risc de alcool ficat gras).
- Constelația alelei: GG (risc scăzut de ficat gras).
- Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
- MBOAT7 interferează cu transportul grăsimilor (responsabil pentru 7.4-17.2% din toate cirozele hepatice)
- TM6SF2 este probabil implicat în eliberarea lipoproteinelor (responsabilă de 2.5-5.2% din toate cirozele hepatice)
- PNPLA3 conține informații pentru un lipază care se degradează trigliceride în ficat celulă. (responsabil pentru 20.6-27.3% din toate cirozele hepatice).
- Boli genetice
- Deficitul de alfa-1-antitripsină (AATD; deficit de α1-antitripsină; sinonime: sindrom Laurell-Eriksson, deficit de inhibitor de protează, deficit de AAT) - tulburare genetică relativ comună cu moștenire autozomală recesivă în care se produce prea puțină alfa-1-antitripsină din cauza polimorfismului (apariția multiplelor genă variante). O deficiență a inhibitorilor de protează se manifestă printr-o lipsă de inhibare a elastazei, care determină elastina alveole pulmonare a se degrada. Ca urmare, obstructivă cronică bronșită cu emfizem (BPOC, obstrucție progresivă a căilor respiratorii care nu este complet reversibilă) apare. În ficat, lipsa inhibitorilor de protează duce la apariția cronică hepatită (inflamație hepatică) cu tranziție la ciroză hepatică (afectare ireversibilă a ficatului cu remodelare accentuată a țesutului hepatic). Prevalența (frecvența bolii) a deficitului de antitripsină alfa-1 homozigot este estimată la 0.01-0.02 la sută în populația europeană.
- Hemocromatoza (de fier boală de depozitare) - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă cu depunere crescută de fier ca urmare a creșterii fierului concentrare în sânge cu leziuni tisulare.
- Boala Wilson (cupru boală de depozitare) - boală moștenită autozomală recesivă în care metabolismul cuprului în ficat este perturbat de unul sau mai mulți genă mutații.
- Fibroză chistică (ZF) - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă.
- Variante anatomice - cum ar fi atrezia biliară (bilă conducta nu a fost creată).
Cauze comportamentale
- Consumul de stimulente
- Alcool (femeie:> 40 g / zi; bărbat:> 60 g / zi).
- Tutun (fumat, fum pasiv) - fumatul favorizează fibroza ficatului în prezența cirozei hepatice
- Consumul de droguri
- Extaz (de asemenea, XTC, Molly etc.) - metilendioximetilamfetamina (MDMA); dozare în medie 80 mg (1-700 mg); aparține structural grupului de amfetamine.
- Cocaină
Cauze legate de boli
- Alcool abuz (dependența de alcool) (aproximativ 50% din cazuri).
- autoimuna hepatită (AIH; hepatita autoimună) - boală autoimună inflamatorie acută sau cronică a ficatului.
- Bilharzia (schistosomiasis) - boala viermelui (boală infecțioasă tropicală) cauzată de trematode (viermi care suge) din genul Schistosoma (cuplu flukes).
- Sindromul Budd-Chiari (trombotic ocluzie a venelor hepatice).
- Coledocolitiaza (calculi biliari).
- Obstrucție cronică a căilor biliare
- Insuficiență cardiacă cronică dreaptă (insuficiență ventriculară dreaptă → insuficiență cardiacă congestivă cronică / ciroză cardiacă)
- Boala grefă contra gazdă (grefă reacție de respingere).
- Ficat gras hepatită - inflamația ficatului datorată unui ficat gras.
- Hepatită (inflamație hepatică) B și C (hepatită virală cronică: aproximativ 45% din cazuri).
- Boli infecțioase precum toxoplasmoza (transmiterea de către parazitul Toxoplasma gondii în carne crudă sau fecale de pisică).
- Bypass Jejunoileal - conexiune de scurtcircuit între jejun (jejun) și ileon (ileon).
- Pasărea ficatului
- Sindrom metabolic (datorită sechelelor toposibile: hepatită hepatică grasă (steatohepatită nealcoolică; NASH), fibroză hepatică, hipertensiune portală (hipertensiune portală; hipertensiune portală), steatoză hepatică (ficat gras)).
- Boala Wilson (cupru boala de depozitare).
- Parazitoze (infestare cu paraziți; de exemplu, schistosomiasis, fluke hepatic).
- pericardită constrictiva - pericardită cronică cu contracție a pericard limitând astfel funcția cardiacă.
- Colangita biliară primară (PBC, sinonime: colangită distructivă non-purulentă; anterior ciroză biliară primară) - boală autoimună a ficatului relativ rară (afectează femeile în aproximativ 90% din cazuri); începe în principal biliar, adică la nivelul intra și extrahepatic („în interiorul și în exteriorul ficatului”) bilă conducte, care sunt distruse de inflamație (= colangită distructivă cronică non-purulentă). Pe termen mai lung, inflamația se răspândește pe întregul țesut hepatic și, în cele din urmă, duce la cicatrizare și chiar la ciroză; depistarea antimitocondrială anticorpi (AMA); PBC este adesea asociat cu boli autoimune (autoimune tiroidita, polimiozita, sistemic lupus eritematos (SLE), scleroza sistemică progresivă, reumatoide artrită); Asociat cu colita ulceroasa (boala inflamatorie intestinala) in 80% din cazuri; risc pe termen lung de carcinom colangiocelular (CCC; bilă carcinom pentru conducte, canal biliar cancer) este de 7-15%.
- Sarcoidoza - boli cronice cu formarea granuloamelor, care se găsesc preferențial în plămâni, piele și limfă noduri.
- Steatoza hepatica / ficatul gras (alcoolic si nealcoolic); boală a ficatului gras nealcoolic (NAFL): 10-20% din cazuri; steatohepatită nealcoolică (NASH): 20% din cazuri.
- Infecții virale - cum ar fi Virusul Epstein-Barr (EBV) infecție.
- Fibroză chistică (fibroză chistică) - boală ereditară în care cel care suferă formează secreții vâscoase în plămâni, pancreas etc., care pot conduce la tulburări funcționale de diverse feluri.
Droguri (hepatotoxic: medicamente hepatotoxice / medicamente hepatoxice) [lista nu pretinde a fi exhaustivă].
- Alopurinol
- Analgezice (inclusiv AINS) - acid acetilsalicilic (ASA), diclofenac, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen (paracetamol), sulindac
- Medicamente antiaritmice - amiodaronă
- antibiotice
- Aminopeniciline (Amoxicilină) - mai ales deseori combinația: amoxicilină și acidul clavulanic.
- Acid clavulanic
- Inhibitori ai girazei - chinolone: ciprofloxacina, levofloxacină, moxifloxacină.
- Isoxazolilpeniciline (așa-numitele stafilococice peniciline) - oxacilină.
- Ketolide
- Antibiotice lincosamide (lincosamide) - clindamicină
- macrolid antibiotice (macrolidele) - azitromicina, claritromicină, eritromicină.
- Nitroimidazoli (metronidazol).
- nitrofurantoin
- Peniciline (flucloxacilină)
- sulfonamide (sulfasalazină, sinonim: salazosulfapiridină).
- Tetracicline - doxiciclină, gentamicină, minociclina.
- Trimetoprim / sulfametoxazol)
- Antidepresivele
- Agomelatină (analog stabil metabolic al melatonina); contraindicat la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste.
- Dual-serotoninergic antidepresive (DSA) - nefazodonă.
- Noradrenergic și serotonergic specific antidepresive (NaSSA) - mirtazapină.
- Selectiv serotonina inhibitori ai recaptării (SSRI) - fluoxetina, paroxetină, sertralină, trazodonă.
- Selectiv dopamina și noradrenalinei (ușor, de asemenea serotonina) inhibitori ai recaptării (NDRI) - bupropion.
- Antidepresive triciclice (TCA) - amitriptilină
- Medicamente antiepileptice - carbamazepină, valproat.
- Antihistaminice - ciproheptadină
- Antihipertensive - alfa-metildopa, nifedipina, diltiazem, lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- Anticoagulantele
- Fenprocumon (nume de produse: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Noi anticoagulante orale (NOAK, NOAC).
- Inhibitor direct al factorului Xa (apixaban, sau ceva, rivaroxaban).
- Inhibitor direct și selectiv al factorului Xa (apixaban).
- Inhibitor selectiv de trombină (dabigatran).
- Anticonvulsivante - acid valproic, carbamazepină, gabapentină, fenopbarbital, fenitoina.
- Antifungicele
- Alilaminele (terbinafină)
- Ketoconazol (Ketoconazol)
- Polyene macrolactonă (amfotericină, lipozomală amfotericina B).
- Antipsihotice (neuroleptice) - carbamazepină, clorpromazină, fenobarbital, fenotiazine, fenitoina, acid valproic, risperidonei.
- Antituberculostatice - izoniazida, pirazinamidă, rifampicină, rifabutină.
- Α-Metildopa
- Hidrat cloral
- Disulfiram (INN), de asemenea disulfură de tetraetiltiuram (TETD).
- Inhibitor al tirozin kinazei EGFR - lapatinib
- Antagoniști ai receptorilor de endotelină (antagoniști ai receptorilor endotelinei) - ambrisent, bosentan.
- Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), nespecificat.
- hormoni
- Steroizi anabolizanți (steroizi anabolizanți)
- Antiestrogeni (tamoxifen)
- Estrogeni (etinilestradiol, estradiol)
- Anticonceptive orale, nespecificate.
- testosteron
- Imunosupresoare - azatioprină, ciclosporină (ciclosporina A), mercaptopurina.
- Agonist al motilinei
- Anestezic (halotan)
- norepinefrina inhibitor de recaptare (atomoxetină).
- Agenți antidiabetici orali - acarboză
- orlistat
- Petadolex (butterbur) [rar].
- Fitofarmaceutice (medicamente pe bază de plante) - de exemplu, Kava Kava, Usnea barbata.
- Inhibitori ai pompei de protoni (IPP; blocante de acid) - pot crește riscul de encefalopatie hepatică la pacienții cu ciroză avansată în mod dependent de doză
- Substanțe psihotrope, cum ar fi modafinil [fosfatază alcalină ↑, gamma-GT ↑)
- Pirrolizidină alcaloizi (fitochimic).
- Antivirale - nevirapină, abacavir, amprenavir, fialuridină, ritonavir.
- Medicamente citostatice - antracicline, citarabina, dacarbazină, flutamină, izoniazida, metotrexat (MTX), temozolomidă (la insuficiență de organ).
- Altele - soluție salină hipertonică, vitamina A intoxicație, Thorotrast.
Poluarea mediului - intoxicații (otrăviri).
- Arsenic
- Formaldehida
- Tetraclorură de carbon