Leucemie mieloidă acută: clasificare

Clasificarea OMS a leucemie mieloidă acută/ neoplasme mieloide.

LMA cu caracteristici genetice citogenetice sau moleculare specifice.
  • LMA cu t (8; 21) (q22; 22), moleculară: AML1 / ETO
  • Promielocitar acut leucemie cu t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • LMA cu markozinofile osoase anormale (inv (16) (p13q22) sau t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML cu t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) aberație.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megacarioblastic) cu t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Provizional: LMA cu mutație NPM1.
  • Provizional: LMA cu mutație CEBPA
LMA cu modificări asociate mielodisplaziei (legate de LMA-MDS).
  • Cu antecedente de mielodisplazie (istoricul medical).
  • Modificări citogenetice tipice MDS.
  • Displazia multilinie
LMA și MDS asociate terapiei
  • După agenți de alchilare
  • După epipodofilotoxine
  • După radiații ionizante
  • alte tipuri
LMA, neclasificate în altă parte
  • LMA cu diferențiere minimă (fostă M0).
  • LMA fără maturare (fostă M1).
  • LMA cu maturare (fost M2)
  • Mielomonocitar acut leucemie (fost M4).
  • Monoblastic / monocitic acut leucemie (fost M5).
  • Eritroleucemie acută, tip A, B (fost M6).
  • Leucemie megacariocitară acută (fostă M7).
  • Leucemie bazofilă acută
  • Panmieloză acută cu mielofibroză
Mielosarcom
  • Manifestarea extramedulară a LMA (manifestarea LMA în afara măduvă osoasă).
Leucemie acută fără afiliere certă a descendenței
  • Leucemie acută nediferențiată
  • Leucemie acută biliniară
  • Leucemie acută bifenotipică
LMA asociată cu trisomia 21 (Sindromul Down).
Neoplazie cu celule dendritice plasmocitoide blastice
  • Entitate extrem de rară cu piele infiltrate, leziuni.

Oamenii de știință propun o clasificare a LMA în unsprezece subtipuri (clasificarea genomului), la care 81% din toate leucemiile ar putea fi atribuite în studiu. Cea mai comună variantă, care reprezintă 27%, se caracterizează prin mutații în genă NPM1. Această mutație este deja luată în considerare de clasificarea actuală a OMS (vezi mai sus). Alte mutații (în genele DNMT3A, IDH1, IDH2 și TET2) vor fi luate în considerare odată cu clasificarea recent propusă, care nu au fost luate în considerare până acum în clasificarea OMS. Noua clasificare este de așteptat să ofere predicții prognostice mai bune pentru pacienți. Mai mult, de exemplu, vizat terapie cu inhibitori FLT3 sau inhibitori Ras ar putea fi aplicați tumorilor din FLT3 sau RAS genă. Clasificarea europeană LeucemiaNet (clasificarea ELN) a grupurilor de risc LMA (după fost și actual).

Grup de risc Caracteristici genetice citogenetice și moleculare.
Favorabil
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutația NPM1 fără FLT3-ITD (cariotip normal) sau cu FLT3-ITDlow *.
  • Mutația CEBPA (cariotip normal).
Intermediar
  • NPM1 mutant cu FLT3-ITDhigh * (cariotip normal).
  • NPM1 de tip sălbatic fără FLT3-ITD (cariotip normal) sau cu FLT3-ITDlow * (cu sau fără aberații genetice nefavorabile).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Aberații citogenetice care nu au fost clasificate ca favorabile sau nefavorabile.
Nefavorabil
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A genă rearanjare.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) sau t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 sau del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Cariotip complex (≥3 aberații †).
  • Cariotip monosomal (o monozomie asociată cu cel puțin o altă monozomie sau altă aberație cromozomială structurală (alta decât CBF-AML)).
  • NPM1 de tip sălbatic cu FLT3-ITDhigh *.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Mutat ASXL1 ‡
  • Mutat TP53

Legendă

  • * FLT3-ITDlow = coeficient de alelă de tip sălbatic mutant <0.5; FLT3-ITDhigh = coeficient de alelă de tip sălbatic mutant ≥0.5. Determinat prin măsurarea semicantitativă a coeficientului de alelă FLT3-ITD prin analiza fragmentelor de ADN ca coeficient al AUC pentru FLT3-ITD împărțit la AUC pentru FLT3 de tip sălbatic.
  • § în prezența unor aberații mai rare clasificate ca nefavorabile, t (9; 11) „înțelege”, adică înclină baremele pentru clasificare în grupul de risc intermediar
  • † se aplică numai dacă una dintre aberațiile tipice LMA definite de OMS nu este prezentă simultan (adică t (8; 21), inv (16) sau t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) sau t (3; 3); AML cu BCR-ABL1).
  • ‡ să fie clasificate ca nefavorabile numai în absența aberațiilor clasificate ca favorabile, adică în prezența unor modificări favorabile, acestea înclină echilibrul spre clasificare în grupul de risc favorabil

Clasificare FAB (francez-american-britanic)

Conform clasificării FAB, LMA este împărțită în opt subtipuri M0-M7 pe baza caracteristicilor morfologice și citochimice ale exploziilor leucemice. Subtipurile individuale sunt asociate cu modificări citogenetice tipice:

Subtipul FAB Descriere Morfologie Auer- tije MPO UE Aberații citogenetice * Frecvență
M0 LMA cu diferențiere minimă Mieloblaste fără granule - - * * - <5%
M1 LMA fără maturare Mieloblaste +/- granule + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 LMA cu maturare Mieloblaste cu granule, mielocite unice + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Leucemie promielocitară acută (APL) Promielocite, distinct granulare ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Leucemie mielomonocitică acută Mieloblaste și promielocite> 20%. + / - + + inv / del (16) pentru M4eo 20-30%
M5a Leucemie acută monocitară fără maturare monoblaste mari - - + t / del (11) 5%
M5b Leucemie acută monocitară cu maturare. Monoblaste, promonocite și monocite; monocitoză în periferic sânge. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Eritroleucemie acută Eritropoieză megaloblastică> 50%, mieloblaste> 30%. + + + / - 5%
M7 Leucemie acută megakarioblastică Megakarioblasti - - + / - 5%

Legendă

  • MPO: mieloperoxidaza
  • UE: esterază nespecifică

* Numai cele mai frecvente aberații * * detectabile imunologic.