Insuficiență hepatică: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Insuficiența hepatică (insuficiență hepatică) poate fi împărțită în următoarele forme:

• Insuficiența hepatică acută (ALV; ALF), cauzează:
  • Viral acut hepatită (VHB) sau alte hepatotrope viruși (EBV, CMV, HSV).
  • ALV indus de toxic (datorat de exemplu, etil toxic ficat ciroză. adică datorită abuzului de alcool).
  • ALV criptogen (30-50% din cauza acută ficat eșecul este neclar; o proporție mare va fi autoimunologică).
• subacută ficat eșec (SALV; SALF).
• Insuficiență hepatică cronică (CLV; CLF)

Se produc leziuni celulare ale hepatocitelor (celulelor hepatice), ceea ce duce la moartea masivă a celulelor. La rândul său, acest lucru duce la restricționarea funcției hepatice.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

• Povară genetică
  • Boli genetice
    • Deficitul de alfa-1-antitripsină (AATD; deficit de α1-antitripsină; sinonime: sindrom Laurell-Eriksson, deficit de inhibitor de protează, deficit de AAT) - tulburare genetică relativ comună cu moștenire autozomală recesivă în care se produce prea puțină alfa-1-antitripsină din cauza unui polimorfism (apariția multiplelor genă variante). O deficiență a inhibitorilor de protează se manifestă printr-o lipsă de inhibare a elastazei, care determină elastina alveole pulmonare a se degrada. Ca urmare, obstructivă cronică bronșită cu emfizem (BPOC, obstrucție progresivă a căilor respiratorii care nu este complet reversibilă) apare. În ficat, lipsa inhibitorilor de protează duce la apariția cronică hepatită (inflamație hepatică) cu tranziție la ciroză hepatică (afectare ireversibilă a ficatului cu remodelare accentuată a țesutului hepatic). Prevalența (frecvența bolii) a deficitului de antitripsină alfa-1 homozigot este estimată la 0.01-0.02 la sută în populația europeană.
    • Hemocromatoza (de fier boală de depozitare) - boală genetică cu moștenire autozomală recesivă cu depunere crescută de fier ca urmare a creșterii fierului concentrare în sânge cu leziuni tisulare.
    • Boala Wilson (cupru boală de depozitare) - boală moștenită autozomală recesivă în care metabolismul cuprului în ficat este perturbat de unul sau mai mulți genă mutații.
    • Boli de depozitare

Cauze comportamentale

• Consumul de stimulente
  • Alcool
• Consumul de droguri
  • Extaz (de asemenea, XTC, Molly etc.) - metilendioximetilamfetamina (MDMA); dozare în medie 80 mg (1-700 mg); aparține structural grupului de amfetamine.
  • Cocaină

Cauze legate de boli

Sistemul cardiovascular (I00-I99)

• Sindromul Budd-Chiari - trombotic ocluzie a venelor hepatice.
• Ischemie (scăderea sau eliminarea fluxului sanguin către un țesut din cauza lipsei de aport sanguin arterial) a ficatului / șocului
• Boala veno-ocluzivă (ocluzie a venelor hepatice).

Boli infecțioase și parazitare (A00-B99).

• Viral acut hepatită (VHB; inflamație acută a ficatului cauzată de hepatita B virus) sau alte hepatotrope viruși (EBV, CMV, HSV).
• Infecții bacteriene - declanșatoare pentru acut-cronic ficatul a cedat (ACLF).

Ficatul, vezica biliară și bilă conducte - Pancreas (pancreas) (K70-K77; K80-K87).

• Hepatită (inflamația ficatului), nespecificat [hepatita A, B, C, D, E].
• Ciroza - țesut conjunctiv remodelarea ficatului asociată cu afectarea funcțională.
• Colangita sclerozantă primară (PSC) - inflamație cronică a extra- și intrahepatic (localizată în exterior și în interiorul ficatului) bilă conducte; asociat cu colita ulceroasa în 80% din cazuri; risc pe termen lung de carcinom colangiocelular (tumoare malignă a bilă canalele ficatului) este de 7-15%.
• Sarcina ficat gras

Sarcina, nașterea și puerperiul (O00-O99)

• Sindromul HELLP (H = hemoliză / dizolvarea eritrocite (roșu sânge celule) în sânge), EL = ficat crescut enzime, LP = scăzut trombocite).

Leziuni, otrăviri și alte sechele de cauze externe (S00-T98).

• Boala grefă contra gazdă (reacție grefă-gazdă).
• Ficatul de soc

Droguri (hepatotoxic) → leziuni hepatice induse de medicamente.

• Alopurinol
• Analgezice (inclusiv AINS)
  • Acid acetilsalicilic (CA), diclofenac, ibuprofen, indometacina, metamizol, acetaminofen * (paracetamol), sulindac * nealcoolic ficat gras (NAFLD) / steatohepatita nealcoolică (NASH) pot potența efectele hepatotoxice ale anumitor medicamente, de exemplu, acetaminofen. Cu toate acestea, pentru mulți potențial hepatotoxici medicamente, nu există în prezent date solide privind impactul asupra NAFL / NASH care să le limiteze utilizarea. (consens puternic)
  • Flupirtină (analgezic nonopioid) [Comitetul de evaluare a riscurilor la farmacovigilență (PRAC) recomandă retragerea autorizației de introducere pe piață, 2018]
• Medicamente antiaritmice - amiodaronă
• antibiotice
  • Aminoglicozid antibiotice (gentamicină).
  • Aminopeniciline (Amoxicilină) - combinație deosebit de frecventă: amoxicilină și acidul clavulanic.
  • Acid clavulanic
  • Inhibitori ai girazei - chinolone: ciprofloxacina, levofloxacină, moxifloxacină.
  • Isoxazolilpeniciline (așa-numitele stafilococice peniciline) - oxacilină.
  • Ketolide
  • Antibiotice lincosamide (lincosamide) - clindamicină
  • macrolid antibiotice (macrolidele) - azitromicina, claritromicină, eritromicină.
  • Nitroimidazoli (metronidazol).
  • nitrofurantoin
  • Peniciline (flucloxacilină)
  • sulfonamide (sulfasalazină, sinonim: salazosulfapiridină).
  • Tetracicline (doxiciclină, minociclina).
  • Trimetoprim / sulfametoxazol)
• Antidepresivele
  • Antidepresive dual-serotoninergice (DSA) - nefazodonă
  • Melatonina agoniști ai receptorilor (MT1 / MT) și serotonina Antagoniști ai receptorilor 5-HT2C - agomelatină; contraindicat la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste.
  • Noradrenergic și serotonergic specific antidepresive (NaSSA) - mirtazapină.
  • Selectiv serotonina inhibitori ai recaptării (SSRI) - fluoxetina, paroxetină, sertralină, trazodonă.
  • Selectiv dopamina și noradrenalinei (ușor, de asemenea serotonina) inhibitori ai recaptării (NDRI) - bupropion.
  • Antidepresive triciclice (TCA) - amitriptilină
• Medicamente antiepileptice - carbamazepină, valproat.
• Antihistaminice - ciproheptadină
• Antihipertensive - alfa-metildopa, nifedipina, diltiazem, lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
• Anticoagulantele
  • Fenprocumon (nume de produse: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
  • Anticoagulante orale noi (NOAK, NOAC; anticoagulante orale directe, DOAK).
    • Inhibitor direct al factorului Xa (apixaban, sau ceva, rivaroxaban).
    • Inhibitor direct și selectiv al factorului Xa (apixaban).
    • Inhibitor selectiv de trombină (dabigatran).
• Anticonvulsivante - acid valproic/ valproat, carbamazepină, gabapentină, fenopbarbital, fenitoina.
• Antifungicele
  • Alilaminele (terbinafină)
  • Ketoconazol (Ketoconazol)
  • Polyene macrolactonă (amfotericină, lipozomală amfotericina B).
• Antipsihotice (neuroleptice) - carbamazepină, clorpromazină, fenobarbital, fenotiazine, fenitoina, risperidonei, acid valproic.
• Antituberculostatice - izoniazida, pirazinamidă, rifampicină, rifabutină.
• Α-Metildopa
• Hidrat cloral
• Disulfiram (INN), de asemenea disulfură de tetraetiltiuram (TETD).
• Droguri
  • Extaz (denumire colectivă pentru o varietate de feniletilamine).
  • Cocaină
• Inhibitor al tirozin kinazei EGFR - lapatinib
• Antagoniști ai receptorilor de endotelină (antagoniști ai receptorilor endotelinei) - ambrisent, bosentan.
• Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), nespecificat.
• hormoni
  • Steroizi anabolizanți (steroizi anabolizanți)
  • Antiestrogeni (tamoxifen)
  • Estrogeni (etinilestradiol, estradiol)
  • Anticonceptive orale, nespecificate.
  • Progesteronul modulator ulipristal (acetat de ulipristal).
  • testosteron
• Imunosupresoare
  • Azatioprina, ciclosporină (ciclosporina A), daclizumab, fingolimod, mercaptopurina, natalizumab, teriflunomidă.
  • Inhibitori imuni ai punctului de control împotriva PD-1, PD-L1 și CTLA-4.
  • Pirfenidonă leziuni hepatice induse de medicamente (DILI), inclusiv cazuri cu rezultate fatale.
• Medicament antiinflamator intestinal (sulfasalcin).
• Agonist al motilinei
• Anestezic (halotan)
• norepinefrina inhibitor de recaptare (atomoxetină).
• Agenți antidiabetici orali - acarboză
• orlistat
• Petadolex (butterbur) [rar].
• Fitofarmaceutice - de exemplu cafea kava, Usnea barbata, rostopască.
• Substanțe psihotrope precum modafinil [fosfatază alcalină ↑, gamma-GT ↑).
• Pirrolizidină alcaloizi (fitochimic).
• Tirostatic droguri (tiamazol, carbimazol).
• Tirozină inhibitori ai kinazei (TKi) - bosutinib, nintedanib.
• Uricostate (febuxostat)
• Vitamine
  • Vitamina B3 (niacină)> 500 mg / zi (VNR: 16 mg; maxim zilnic sigur pentru Acid nicotinic este de 10 mg).
• Antivirale
  • Inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse (NNRTI) - nevirapină
  • Analogi nucleozidici (abacavir, fialuridină).
  • Inhibitori de protează (PI; inhibitori de protează) - amprenavir, ritonavir.
• Medicamente citostatice - antracicline, citarabina, dacarbazină, flutamină, izoniazida, metotrexat (MTX), temozolomidă (până la insuficiență de organ).
• Altele - soluție salină hipertonică, vitamina A intoxicație, Thorotrast.

Cercetătorii de la Universitatea din Islanda din Reykjavik au analizat toate cazurile de leziuni hepatice induse de medicamente timp de doi ani în studiul lor. Au descoperit că, în medie, 19 din 100,000 de locuitori sufereau leziuni hepatice din cauza medicamentelor în fiecare an. Medicamentele care afectau frecvent ficatul includeau paracetamol și antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), precum și antibiotice. De exemplu, combinația de amoxicilină și acid clavulanic a fost responsabilă pentru 22% din daune

Expuneri de mediu - intoxicații

• Intoxicația ciupercilor cu frunze de tuberculi (amanitine).
• Tetraclorură de carbon