Carcinogeneza (oncogeneza; tumorogeneza) poate fi simplificată după cum urmează:
- Mutațiile din ADN determină o celulă să aibă un avantaj față de celulele vecine și să deplaseze țesutul din jur.
- În acest proces, mutațiile apar la reproducerea celulelor și, în același timp, repararea ADN-ului este oprită.
- Factori de mediu poate să conduce la o perturbare a echilibra între mutație și reparare.
Cauzele exacte ale carcinogenezei fac obiectul unei cercetări de bază intensive. Mecanismele exacte sunt în prezent neclare. Cu toate acestea, există în cele din urmă o perturbare a reglementărilor genetice echilibra între ciclul celular (creștere și divizare) și apoptoză (moarte celulară). Semnalele de reglementare nu sunt recunoscute sau nu sunt efectuate, deoarece în majoritatea cazurilor codul genetic necesar pentru aceasta este defect. Aproximativ una din cinci gene, sau 5,000 din totalul de aproximativ 25,000 de gene la om, este responsabilă pentru menținerea ordonată a codului genetic de la o generație de celule la alta. Aceste așa-numite gene protooncogene și supresoare tumorale monitorizează secvența corectă a perechilor de baze din ADN după fiecare reduplicare. Ei decid asupra necesității de reparații, opresc ciclul celular până când se fac reparații și, dacă este necesar, induc apoptoză dacă reparația nu reușește. Celulele tumorale sunt adesea aneuploide, ceea ce înseamnă că au apoi un număr de cromozomi modificat. Cele trei faze ale carcinogenezei:
- Inițiere - ADN-ul este modificat de agenți cancerigeni genotoxici, aceștia sunt chimici (de exemplu nitrosamine, tutun fum), influențe fizice sau virale, de exemplu, apare o mutație (corecția este posibilă în această fază prin mecanisme de reparare a ADN-ului / apoptoză). Important este că mutația trebuie să fie prezentă genă care este responsabil pentru controlul ciclului celular și al diviziunii celulare, cum ar fi genele supresoare tumorale. Genele supresoare tumorale care sunt modificate și nu își mai pot îndeplini funcția sunt cunoscute sub numele de oncogene. Acestea promovează creșterea și proliferarea celulelor.
- Promovare - Promotori (agenți cancerigeni non-genotoxici sau hormoni, de exemplu estrogeni) sunt capabili să stimuleze celulele inițiate să creşte și astfel să se formeze tumori: stimulul constant de creștere și proliferarea celulară dau naștere la o celulă preneoplazică, care este un precursor al carcinomului. Promovarea este reversibilă în stadiile incipiente și a fost posibil să se stabilească un prag sub care nu se exercită stimul de creștere asupra celulei inițiate.
- Progresie - acesta este ultimul pas către tumorigeneză; celula preneoplazică devine o tumoare în creștere invazivă (pierderea capacității de diferențiere; cu cât celula tumorală este mai diferențiată, cu atât crește mai repede) datorită mutațiilor genelor supresoare tumorale prin acțiune cancerigenă și conversia genelor supresoare tumorale în oncogene.
În acest context, Epigenetics (epi = greacă pentru „peste”) are o importanță deosebită pentru carcinogeneză. Epigenetics se ocupă de schimbările ereditare din genă funcție care are loc fără o modificare a secvenței ADN (= secvența de nucleotide dintr-o moleculă de ADN / blocuri de ADN / material genetic). Astfel, „hipermetilarea” (metilare excesivă) în regiunea promotorului (= „comutator pornit / oprit”) al unui supresor genă poate contribui semnificativ la carcinogeneză. Gena în sine nu este modificată. Cu toate acestea, nu-și mai poate îndeplini funcția în mod adecvat, deoarece ADN-ul (informații genetice) nu mai este accesibil. Factorii stilului de viață, cum ar fi un nesănătos dietă, consumul de stimulenți, activitate fizică insuficientă și psihomentală stres, precum și poluarea mediului etc. pot provoca modificări epigenetice, adică modificări ale cromozomilor (modificări ale cromozomi, care sunt purtători de informații genetice în nucleul celular) care nu se bazează pe modificări în secvența ADN. Amprenta genetică moleculară (amprentă ADN) a unei tumori oferă, de asemenea, informații despre, de exemplu, dacă s-a dezvoltat un carcinom laringian datorită multor ani de tutun consum. În viitor, tumoare terapie va avea loc numai după o analiză a genomului, care va fi apoi activată medicina personalizata, adică specific pacientului terapie.
