Cancerul vezicii urinare: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Urinar cancer de vezică urinară rezultă din celulele modificate în zona peretelui vezicii urinare care proliferează într-un mod asemănător expansiunii. Aceste modificări sunt cauzate de mutații (modificări genetice permanente). În biopsiile tumorale (cilindrii țesutului dintr-o tumoare), una sau mai multe mutații asociate cu repararea nepotrivirii ADN-ului sau a bolii tumorale ereditare (moștenite) se găsesc în aproximativ 20% din cazuri. Noul model urinar cancer de vezică urinară: inactivarea reglării epigenetice proteine (proteină care reglează un proces biochimic molecular, adică îl activează sau îl încetinește), cum ar fi UTX duce la expansiunea (extensia) celulelor stem cu stare epigenetică modificată în urină vezică. Această expansiune a celulelor stem modificate ar explica, de asemenea, de ce tumorile apar adesea în alte locuri după îndepărtarea chirurgicală. Carcinomul urotelial invaziv se dezvoltă de obicei din displazia urotelială severă sau din carcinomul in situ.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

• Sarcina genetică - este puțin probabil să fie o afecțiune familială moștenită
  • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
    • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
      • Gene: CASC11
      • SNP: rs9642880 în gena CASC11
        • Constelația alelei: GT (de 1.2 ori).
        • Constelația alelei: TT (de 1.49 ori)
      • SNP: rs710521 într-o regiune intergenică.
        • Constelația alelei: AA (de 1.4 ori).
        • Constelația alelelor: GG (de 0.83 ori)
      • SNP: rs1495741 într-o regiune intergenică.
        • Constelația alelelor: AG (de 0.87 ori).
        • Constelația alelelor: GG (de 0.76 ori)
      • Combinatie de SNP-uri în următoarele gene cu constelație de alele cresc urinare cancer de vezică urinară riscul total de 2.59 ori:
        • SNP rs1014971 în genă APOBEC3 cu constelația de alele AA.
        • SNP rs1058396 în genă SLC14A1 cu constelația alelică AG sau GG.
        • SNP rs11892031 între genele UGT1A8 și UGT1A10 cu constelația alelică AA.
        • SNP rs8102137 în genă CCNE1 cu constelația alelică CT sau CC.

        Purtarea oricăreia dintre cele patru variante de risc crește riscul de urinare vezică cancer între 1.11 ori și 1.3 ori. 25% din vezică cancer cazuri (niciodată fumat cazuri) poartă combinația celor patru alele de risc, precum și 11% din grupul martor (martori care nu fumează niciodată).

    • Boli genetice
      • Sindroame genetice speciale: de exemplu, HNPCC (ereditar non-polipoză colorectală cancer; cancer colorectal ereditar fără polipoză, cunoscut și ca „Sindromul Lynch„) - boală genetică cu moștenire autozomală dominantă; asociat cu carcinom colorectal cu debut precoce (cancer al colon or rect) și, eventual, altele boli tumorale.
• Ocupații - grupuri profesionale cu risc crescut, în ordine descrescătoare: lucrători care vin în contact cu sau grupuri profesionale:
  • Pompierii (RR 4.30; 0.78-23.80).
  • Muncitori ai fabricii de bere (RR 2.09; 0.34-12.88)
  • Lucrători în procesele chimice (RR 1.87; interval de încredere de 95% 1.50-2.34)
  • Cauciuc (RR 1.82; 1.40-2.38)
  • Muncitori din industria textilă (RR 1.74; 1.45-2.08)
  • Vopsele (RR 1.80; 1.07-3.04)
  • Lucrători în sticlă (RR 1.66; 1.21-2.27)
  • Electrician (RR 1.60 (1.09-2.36)
  • Lucrător la furnal (RR 1.55; 1.07-2.25)
  • Personal de service (RR 1.49; 1.05-2.12)
  • Chelneri (RR 1.30; 1.01-1.65)
  • Sănătate asistent medical (RR 1.16; 1.07-1.26)

Cauze comportamentale

• Nutriţie
  • Expunerea la nitrozamine Alimente afumate și vindecate și alimente bogate în nitrați și nitriți Nitratul este un compus potențial toxic: Nitratul este redus la nitrit în organism prin bacterii (salivă/stomac). Nitritul este un oxidant reactiv care reacționează preferențial cu sânge pigment hemoglobină, transformându-l în methemoglobină. Mai mult, nitriții (conținuți și în mezelurile și produsele din carne și brânza coaptă) formează nitrozamine cu substanțe secundare amine (conținut în carne și produse mezeluri, brânză și pește), care au efecte genotoxice și mutagene. Aportul zilnic de nitrați este de obicei de aproximativ 70% din consumul de legume (salată și salată verde, albă și chineză varză, rau, spanac, ridiche, ridiche, sfeclă), 20% din consum de apă (azot îngrășământ) și 10% din carne și produse din carne și pește.
  • Deficitul de micronutrienți (substanțe vitale) - vezi prevenirea cu micronutrienți.
• Consumul de stimulente
  • Tutun (fumat) - printre altele, din cauza aminelor aromatice din fumul de tutun, cum ar fi 2-naftilamina; 50-65% dintre pacienți au antecedente pozitive de fumat

Cauze legate de boli

• Nefropatie analgezică - modificări renale care apar datorită utilizării cronice a combinațiilor analgezice, cum ar fi acetaminofen și acid acetilsalicilic (ASA): utilizarea combinată provoacă daune toxice capilar endotelii și celulele epiteliale ale buclei Henle. Leziunea principală este în medula renală și tractul urinar proximal, deoarece concentrațiile substanței sunt cele mai mari aici. Paracetamolul sau acidul acetilsalicilic administrat singur, pe de altă parte, nu duc la anfropatie analgezică; în 75% din cazuri, femeile de vârstă mijlocie sunt afectate
• Hiperplaziei benigne de prostata (BPH) - risc de 4.9 ori; ajustat la risc, luând în considerare tutun utilizarea și locul de reședință, a existat o incidență crescută de 4.1 ori a cancerului de vezică urinară în grupul cu HPB. Notă: bărbații cu BPH au avut mai multe șanse să aibă diabet mellitus (18 versus 13%), antecedente de infecții ale tractului urinar (26 versus 5%), hidronefroză (1.7 față de 0.3%) și insuficiență renală (13 față de 7%). Limitare: studiu de cohortă retrospectiv.
• Schistosomiaza - boala viermelui (boală infecțioasă tropicală) cauzată de trematode (viermi care suge) din genul Schistosoma (cuplu flukes) (infecția vezicii urinare cu Schistosoma haematobium, un parazit).
• Papilomatoza vezicii urinare - apariția a numeroase tumori benigne în zona vezicii urinare.
• Cistita cronică
  • Cronic cistita (cistită; inflamație a vezicii urinare) cu leucoplazie (eflorescențe albe ale membranei mucoase care nu poate fi șters).
  • Infecțiile tractului urinar care nu au răspuns la tratament sau recidivate (recidivate) au fost asociate în mod semnificativ și independent cu un risc de 2.3 ori de cancer al vezicii urinare; autorii sugerează că carcinogeneza (dezvoltarea tumorii) poate fi declanșată prin inflamație cronică prin intermediul factorilor de transcripție a familiei NF-kappa B, bacterii în urină poate fi contribuit la producerea de nitriți și, astfel, nitrozamine și absorbție de cancerigeni poate fi crescut.
• Paraplegie (paraplegie) - perioada de latență (timpul dintre accident sau debutul paraliziei și diagnostic) ≥ 10 ani; pacienții sunt semnificativ mai tineri; carcinomul vezicii urinare invazive musculare a apărut în 79% din cazuri paraplegici

Medicamente

• aristolohic acizi, un grup de compuși nitro aromatici din punct de vedere structural din Aristolochia specii (acest gen include aproximativ 400-500 de specii).
• Chlornaphazine - medicament, care nu mai este disponibil în Germania din anii 1960; a fost folosit anterior împotriva policitemia (tulburare mieloproliferativă rară în care toate celulele din sânge multiplicați excesiv).
• ciclofosfamida - medicament utilizat în principal pentru terapie în carcinom (medicament citostatic).
• Fenacetină (analgezic; antipiretic) - acest medicament nu mai este pe piață din 1986.
• Rosiglitazonă (medicament antidiabetic din grupul insulină sensibilizatori) (+ 60%).
• Al doilea risc tumoral este crescut după chimioterapie datorită limfocitelor cronice leucemie (LLC) - risc de 3.5 ori mai mare de cancer al vezicii urinare.

Intervențiile chirurgicale

• Implantarea intestinală ureterală - conduce la adenocarcinom în 43% din cazuri.
• Rinichi transplantare - SIR crescut de 3.18 ori (raport de incidență standardizat; interval de încredere de 95% (IC): 1.34 - 7.53, P = 0.008), comparativ cu populația generală

Razele X

• Iradierea externă de înaltă tensiune în pelvisul mic.
• Radioterapie (radiatio extern sau radioactiv implanturi) de localizat de prostată carcinom.

Expunerea la mediu - intoxicații (otrăviri).

• Arsenic
  • Bărbați: risc de mortalitate (risc de deces) / risc relativ (RR) 4.79 (interval de încredere de 95% 4.20-5.46).
  • Femeile: Riscul de mortalitate / riscul relativ 6.43 (interval de încredere de 95% 5.49-7.54).
• Aportul de nitrozamine
• Contact profesional cu agenți cancerigeni precum aromatici amine (cum ar fi anilina, benzidina, toluidina, 2-naftilamina, naftilamina etc. și derivații acestora; materie primă pentru produse farmaceutice, materiale plastice, pesticide sau coloranți) În ceea ce privește o boală profesională BK 1301, în principal aromatică amine din categoria 1 și, cu restricții, din categoria 2 sunt importante: de exemplu, expunerea la substanța periculoasă conținută în benzină și ulei de motor o-toluidină (compus chimic din grupul anilinelor aromatice, unice metilate).
• Curățare chimică (4-clor-o-toluidină).
• Eșapament diesel (datorită hidrocarburilor topoliciclice, HAP; excreția metaboliților PAH prin rinichi).
• Expunere masivă la produsele de ardere
• Manipularea păr coloranți (β-naftilamină).