Cancerul pancreatic: cauze și semne

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Mai mult de 95% dintre cancerele pancreatice sunt adenocarcinom ductal. Acest lucru apare din degenerarea malignă a țesutului pancreatic exocrin (producția de digestiv enzime). Patogeneza nu este încă pe deplin înțeleasă. Se presupune că, ca și în cazul altor neoplasme maligne comparabile cu carcinomul colorectal, mutațiile (modificări ale materialului genetic) treptat conduce la dezvoltarea carcinomului prin leziuni. Pe lângă neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN), aceasta este în principal neoplazia mucinoasă papilară intraductală (IPMN), care este comparabilă cu cea intestinală polipi. În multe cazuri, poate fi detectată o mutație în genele K-RAS și CDKN2A.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

• Povară genetică
  • Părinți, bunicii ca în cancerul de sân familial (cancer de sân) / sindromul de cancer ovarian (sindromul de cancer ovarian; mutații ereditare autozomale dominante în cancerul de sân (BRCA) genele 1 și 2) sau cancerul de colon familial (cancer de colon)
  • Relația de gradul întâi a pacienților cu cancer pancreatic: într-o relativă de 4.6 ori, în două până la 6.4 ori și în trei chiar până la 32 de ori
  • Peste 5% din toți pacienții cu carcinom ductal pancreatic prezintă mutații în 6 gene (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
  • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
    • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
      • Gene: ATM, CLPTM1, NR5A2.
      • SNP: rs1801516 în gena ATM
        • Constelația alelei: AA (de 2.76 ori).
      • SNP: rs401681 în gena CLPTM1
        • Constelația alelei: CT (de 1.19 ori).
        • Constelația alelei: TT (de 1.42 ori)
      • SNP: rs9543325 într-o regiune intergenică.
        • Constelația alelei: CT (de 1.37 ori).
        • Constelația alelei: CC (de 1.37 ori)
      • SNP: rs3790844 în gena NR5A2
        • Constelația alelei: CT (de 0.77 ori).
        • Constelația alelei: CC (de 0.59 ori)
  • Boli genetice
    • Polipoză adenomatoasă familială (FAP; sinonim: polipoză familială) - este o boală moștenită autozomală dominantă. Acest lucru duce la apariția unui număr mare (> 100 până la mii) de adenoame colorectale (polipi). Probabilitatea degenerescenței maligne este de aproape 100% (în medie de la vârsta de 40 de ani); în plus, riscul de carcinom ductal pancreatic este crescut de 4-5 ori comparativ cu populația generală.
    • Sân ereditar și cancer ovarian (cancer mamar și ovarian): riscul de carcinom ductal pancreatic comparativ cu populația generală este crescut de 4-5 ori.
    • Pancreatita ereditară - boală genetică cu moștenire autozomală dominantă; prevalența (incidența bolii) a cancer pancreatic cu un risc pe viață de 39% la 0.3 / 100,000
    • Sindromul MEN-1 (MEN = neoplazie endocrină multiplă) - tulburare genetică caracterizată atât prin moștenirea autozomală dominantă, cât și prin cea sporadică; apariția sin- sau metacronică a tumorilor de preferință a glanda pituitară (glanda pituitară), glandele paratiroide, pancreasul endocrin (porțiunea pancreasului care produce hormonul insulină), Şi duoden (duoden).
    • Sindromul Von Hippel-Lindau (VHL; sinonim: angiomatoză retino-cerebeloasă) - boală genetică cu moștenire autozomală dominantă din grupul de forme cunoscute sub numele de facomatoze (grup de boli cu malformații în zona piele și sistem nervos); simptome: angioame benigne (malformații vasculare benigne), în principal în zona retinei (retină) și cerebel.
    • HNPCC (engleză. Ereditară non-polipoză colorectală cancer; cancer colorectal ereditar fără polipoză, cunoscut și ca „Sindromul Lynch„) - boală genetică cu moștenire autozomală dominantă; asociat cu cancer colorectal cu debut precoce (cancer al colon or rect) și, eventual, altele boli tumorale.
    • Sindromul Peutz-Jeghers (sinonime: sindrom Hutchinson-Weber-Peutz sau hamartoză Peutz-Jeghers) - tulburare genetică cu moștenire autosomală dominantă; asociată cu polipoză gastrointestinală (apariție a numeroase polipi în tractul gastrointestinal) cu pete pigmentare caracteristice pe piele (în special în mijlocul feței) și mucoase; tablou clinic: Colicky recurent (recurent) durere abdominală; anemie feriprivă; sânge acumularea pe scaun; posibile complicații: Ileus (obstructie intestinala) din cauza invaginare a unui segment intestinal purtător de polip; prevalenta de cancer pancreatic cu un risc pe viață de 17% la 0.25 / 100,000
    • Pancreatic sporadic cancer în familie: riscul de carcinom ductal pancreatic în comparație cu populația normală este crescut de 18 ori la 2 pacienți și de 57 de ori la 3 pacienți sau mai mult.
• Sânge grup - grupa sanguină A (2.01 ori risc crescut; Germania).
• Originea etnică - aparținând populației negre.

Cauze comportamentale

• Nutriţie
  • Consum ridicat de carne roșie, adică carne musculară de porc, carne de vită, miel, vițel, oaie, cal, oaie, capră; aceasta este clasificată de lume Sănătate Organizația (OMS) ca „probabil cancerigenă pentru oameni”, adică carcinogenă Produsele din carne și mezeluri sunt clasificate ca așa-numitele „substanțe cancerigene definite din grupa 1” și sunt astfel comparabile (calitativ, dar nu cantitativ) cu cele cancerigene (cancer-cauzant) efect de tutun fumat. Produsele din carne includ produse a căror componentă din carne a fost conservată sau îmbunătățită în aromă prin metode de prelucrare precum sărarea, întărirea, fumat, sau fermentare: Cârnați, produse de cârnați, șuncă, carne de vită, carne de vită sacadată, uscată la aer, conserve de carne.
  • Alimente afumate și vindecate și alimente bogate în nitrați și nitriți.
  • Benzo (a) pirenul se formează în timpul prăjirii și la grătarul cu cărbune. Este considerat un factor de risc probabil pentru cancerul pancreatic (cancer al pancreasului). Se găsește în toate alimentele la grătar, afumate sau arse. Fumul de țigară conține, de asemenea, benzo (a) piren, care la rândul său poate conduce la carcinomul bronșic.
  • Nitratul este un compus potențial toxic: Nitratul este redus la nitrit în organism cu bacterii (salivă/stomac). Nitritul este un oxidant reactiv care reacționează preferențial cu sânge pigment hemoglobină, transformându-l în methemoglobină. Mai mult, nitriții (conținuți și în mezelurile și produsele din carne și brânza coaptă) formează nitrozamine cu substanțe secundare amine (conținut în carne și produse mezeluri, brânză și pește), care au efecte genotoxice și mutagene. Printre altele, acestea promovează dezvoltarea cancerului pancreatic. Aportul zilnic de nitrați este de obicei de aproximativ 70% din consumul de legume (salată de miel, salată verde, albă și chineză varză, rau, spanac, ridiche, ridiche, sfeclă), 20% din consum de apă (azot îngrășământ) și 10% din carne și produse din carne și pește.
• Consum plăcut de alimente
  • Alcool
  • Tutun (fumat); fumat pasiv
• Excesul de greutate (IMC ≥ 25; obezitate).
  • Obezitatea la vârsta de 16-19 ani (vârsta de tranziție) crește rata de cancer pancreatic de 3.8 ori
  • Creșterea IMC de la 25 la 35 crește riscul tumorii cu aproximativ 74
  • Obezitatea și înalt insulina de post niveluri (pe abaterea standard (44.4 pmol / l) în sus → creșterea riscului tumoral cu 66%) (în special bărbați).

Cauze legate de boli

• Pancreatită cronică, de lungă durată (pancreatită); incidența (frecvența cazurilor noi): risc relativ 2.3-18.5%; incidență cumulată 1.1% (după 5 ani), 1.8% (după 10 ani), 4% (după 20 de ani).
• Diabet mellitus tip 2 (diabet).
• Multiplu atpic familial semn de naștere și melanom sindrom FAMMM) - pe lângă apariția nevilor (piele alunite) și creșterea riscului de melanom, de asemenea apariția grupată a cancerului pancreatic.
• Parodontita cu:
  • Porphyromonas gingivalis (în microbiomul oral): + 59% creșterea riscului.
  • Aggregatibacter actinomicetemcomitans: + 50%.

Diagnostice de laborator - parametrii de laborator considerați independenți factori de risc.

• Postul glucoză (sinonime: nivelul glicemiei, glicemia (BG); glicemia) - creșterea glucozei concentrare cu 10 mg / dl (0.555 mmol / l) crește riscul de cancer pancreatic cu 14
• Insulina de post- niveluri ridicate de insulină la jeun și obezitate (pe deviație standard (44.4 pmol / l) în sus → creștere cu 66% a riscului tumoral) (în principal bărbați)

Intervențiile chirurgicale

• Condiție după colecistectomie (îndepărtarea vezicii biliare).
• Condiție după gastrectomie (stomac îndepărtare).

Expunere la mediu - intoxicații (otrăviri) riscuri neconfirmate definitiv.

• Ingerarea nitrozaminelor
• Hidrocarburi clorurate
• Crom / compuși de crom
• Câmpuri electromagnetice
• fungicide
• erbicide
• Vapori de combustibil
• Pesticide