Cancer de ficat (carcinom hepatocelular): terapie medicamentoasă

Ținte terapeutice

  • Transplant hepatic (LTx)
  • Paliativ (tratament paliativ)

Recomandări de terapie

  • Prima linie terapie este hepatectomia totală (îndepărtarea completă a ficat) și ortotopic transplantul de ficat pentru terapia simultană a carcinomului hepatocelular și a bolii de bază. Indicații: Conform liniilor directoare (DGVS, EASL, AASLD) bazate pe criteriile de la Milano (criteriile de la Milano): evaluare radiologică (focare ≤ 5 cm sau max. 3 focare fiecare ≤3 cm, fără implicare vasculară, fără manifestare extrahepatică).
  • În prezența manifestărilor extrahepatice („în afara ficatului”) sau a nivelurilor crescute de bilirubină, terapia poate fi cu:
    • Selective interne radioterapie (SIRT, TACE) - iradierea tumorii din interior (vezi mai jos radioterapia).
    • Medicament terapie cu sorafenib - substanță activă din grupul multi-inhibitori ai kinazei. Utilizat în carcinom hepatocelular avansat (carcinom hepatocelular nerezecabil, HCC) atunci când este standard terapie a eșuat sau este inadecvat). Această terapie poate opri creșterea tumorii pentru o perioadă de timp, ameliora simptomele legate de tumoră, dar nu poate vindeca carcinomul hepatocelular.
  • Terapia de prima linie:
    • Sorafenibul (inhibitor de protein kinază din grupul de inhibitori multi-kinazici) (OS: 10.7 luni; TTP: 5.5 luni).
    • Lenvatinib (inhibitor al tirozin kinazei (TKI)) (OS: 13.6 luni; TTP: 8.9 luni).
  • Terapia de linia a doua
    • Regorafenib (inhibitor de kinază) pentru tratamentul de linia a doua a carcinomului hepatocelular (HCC); OS: 10.6 luni; TTP: 3.2 luni.
    • Cabozantinib (inhibitor multikinazic) a extins supraviețuirea fără progresie de la o mediană de 1.9 până la 5.2 luni și supraviețuirea globală de la 8.0 până la 10.2 luni la pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) care au dezvoltat rezistență la sorafenib într-un proces de fază 3. (De atunci s-a acordat aprobarea: monoterapie pentru tratamentul carcinomului hepatocelular (HCC) la adulții tratați anterior cu sorafenib).
    • Ramucirumab (anticorp monoclonal (IgG1) care vizează receptorul factorului de creștere endotelial vascular 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 luni; TTP: 3.02 luni).
    • Pembrolizumab inhibitori ai punctului de control imun: inhibitor PD-1) (OS: 13.9 luni; PFS: 3.0 luni).
  • Terapia medicamentoasă cu sorafenib poate fi, de asemenea, utilizată în combinație cu procedurile de ablație locală (de exemplu, ablația prin radiofrecvență, chimiocombolizarea transarterială).
  • Terapie de susținere:
    • Ascita (hidropiză abdominală): diuretice.
    • Tratamentul complicațiilor clasice, cum ar fi colestaza, colangita, tromboză.
    • Prurit la pacienții cu icter hepatogen:
      • Colestiramină (colesterolului inhibitor de resorbție): 4-16 g / zi (4 h separate de aportul altora medicamente).
      • Rifampicina (antibiotic bactericid din grupul ansamicină): 150-600 mg / zi; avertisment: hepatotoxicitate (după 4-12 săptămâni).
      • Antagoniști opioizi: naloxonă (0.2 μg / kgKG / min), naltrexona (25-50 mg / zi).
      • sertralina (antidepresiv din selectiv serotonina grup de inhibitori ai recaptării): 75-100 mg / zi.
    • Terapia durerii pentru metastaze osoase
  • În stadii avansate, se administrează terapia paliativă (tratament paliativ):
    • Nutriție enterală, de exemplu, hrănirea printr-un PEG (gastrostomie endoscopică percutană: acces artificial creat endoscopic din exterior prin peretele abdominal în stomac).
    • Terapia prin perfuzie printr-un cateter port (port; acces permanent la venos sau arterial sânge circulaţie).
    • Durere terapie (conform schemei OMS de stadializare; vezi „durere cronică”Mai jos).
  • Vezi și la „Terapie suplimentară”.

Legenda: OS = supraviețuirea generală; PFS = supraviețuire fără progresie; TTP = timpul până la progresie; ORR = rata obiectivă de răspuns.

Alte note

  • Pacienți cu carcinom hepatocelular nerezecabil:
    • Atezolizumab (Anticorp monoclonal IgG1κ împotriva PD-L1) în combinație cu bevacizumab (anticorp monoclonal care se leagă de factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), inhibând astfel interacțiunea cu receptorii săi) deoarece tratamentul de primă linie a redus riscul de deces cu 42% și a redus riscul de agravare a progresiei bolii cu 41% comparativ cu terapia standard cu sorafenib. Atezolizumab, in combinatie cu bevacizumab, a primit aprobarea UE la pacienții adulți cu carcinom hepatocelular avansat sau nerezecabil (HCC). Este astfel primul aprobat cancer imunoterapie în carcinomul hepatocelular.