Celulele dendritice sunt celule imune care reprezintă antigen, capabile de activarea celulelor T. Astfel, declanșează un răspuns imunitar specific. Datorită poziției lor de santinelă în sistemului imunitar, au fost implicați istoric ca agenți terapeutici pentru boli precum cancer și scleroză multiplă.
Ce este celula dendritică?
Celulele dendritice fac parte din sistemului imunitar. Impreuna cu monocite, B limfocite, și macrofage, sunt printre celulele care prezintă antigen în sistemului imunitar. Grupul include mai multe tipuri de celule imune, între care există o relație îndepărtată. Pe baza caracteristicilor formei și a suprafeței, se diferențiază două forme principale: celulele dendritice mieloide și plasmacitoide. Uneori, grupul celular este, de asemenea, subdivizat în celule foliculare ale reticulului dendritic, celule interdigitante ale reticulului dendritic și așa-numitele celule Langerhans. Faptul că sunt incluși într-un grup comun se datorează sarcinilor lor comune, care includ în special activarea celulelor T. Celulele dendritice se dezvoltă din monocite sau stadii precursoare ale celulelor B și T. Fiecare celulă dendritică recunoaște și reprezintă antigeni specifici. Datorită capacității lor de a activa celulele T, dendritele sunt singurele celule imune care pot provoca un răspuns imun primar. Acest lucru îi deosebește de alți reprezentanți ai antigenului, care sunt capabili doar de absorbție, replicare și reprezentare. În mod colocvial, celulele dendritice sunt cunoscute sub numele de sentinele sistemului imunitar.
Anatomie și structură
Dendritele imature din țesuturile periferice au formă de stea. Acestea sunt echipate cu extensii citoplasmatice mai lungi de zece µm, care pot servi pentru a radia în toate direcțiile. Celulele dendritice vii își păstrează dendritele permanent în mișcare și, astfel, captează patogenii și antigene. Celulele dendritice imature conțin, de asemenea, vezicule endocitotice colorabile și lizozomale proteine. În această formă fenotipică, celulele au puține MHC proteine și nu B7 molecule deloc. În timpul migrației lor către organele de chiuvetă limfoide, celulele dendritice își schimbă anatomia. Dendritele celulelor devin proeminențe ale membranei și celulele nu mai sunt capabile de fagocitoză sau de procesare a antigenului. Celulele dendritice mature exprimă complexe MHC clasa II încărcate cu peptide. În plus, iau co-stimulatori B7 molecule. Celulele interacționează cu receptorii celulelor T prin intermediul elementelor peptidice MHC. Prin co-stimulator B7 molecule, leagă antigeni CD28 de celule T naive.
Funcția și sarcinile
Celulele dendritice sunt prezente în aproape toate țesuturile periferice ale corpului uman. Ca parte a apărării împotriva patogenii, celulele dendritice îndeplinesc o funcție santinelă. Își controlează permanent mediul. Acestea preiau componentele extracelulare prin fagocitoză. Celulele fagocitozante curg în jurul corpurilor străine și ghidează particulele individuale ale corpurilor străine prin invaginațiile și constricțiile lor. membrana celulara în celulă. Aceasta formează vezicule mari, cunoscute și sub numele de fagosomi, care se confluează cu lizozomii pentru a forma fagolizozomi. În acești fagolizozomi, particulele absorbite ale corpurilor străine sunt degradate enzimatic. Astfel, cu fagocitoza, celulele dendritice procesează corpuri străine și le reprezintă ulterior sub formă de peptide în complexul lor MHC de la suprafață. Odată ce au intrat în contact cu un corp străin, celulele dendritice migrează din țesutul afectat și se angajează într-o călătorie către cel mai apropiat limfă nodul. În limfă noduri, întâlnesc 100 până la 3000 de celule T cu care interacționează. Prin intrarea în contact direct cu o celulă T, celulele dendritice din limfă nodurile declanșează un răspuns imun specific care este exact adaptat la antigenul pe care îl prezintă. Astfel, în calitate de mediatori imuni, celulele dendritice au două funcții principale: ca celule imature, acestea preiau antigeni și le procesează. În acest proces, ele devin celule mature și, după migrarea în țesutul limfoid, stimulează celulele T și B. Astfel, au o funcție de control în răspunsul imun celular. De asemenea, contribuie la protecția împotriva reacțiilor autoimune, deoarece induc toleranță la așa-numiții auto-antigeni. Celulele apoptotice se acumulează constant în organism și sunt o sursă de autoantigene, ceea ce face dificilă menținerea autotoleranței imunologice. În acest context, celulele dendritice sunt implicate în eliminare de celule T auto-reactive.
Boli
Se crede că celulele dendritice joacă un rol în boală autoimună precum și alergii și cancer. Rac celulele, de exemplu, se sustrag de la mecanismele de apărare ale organismului și au un efect imunosupresor, ca să spunem așa. În acest context, o funcție redusă a celulelor dendritice este o posibilă cauză. În boală autoimună iar alergiile, pe de altă parte, este prezent mecanismul opus: celulele dendritice reacționează excesiv în ambele cazuri. Aceste conexiuni i-au făcut pe oamenii de știință să se gândească la celulele dendritice din trecut, în contextul diferitelor abordări terapeutice. De exemplu, utilizarea celulelor dendritice a fost menționată la luarea în considerare a vaccinării împotriva cancerului. Celulele specifice și autologe care prezintă antigen ar trebui să declanșeze astfel un răspuns imun în care sunt activate Limfocite T acționează împotriva celulelor tumorale. Imunoterapiile sunt folosite de ani de zile ca terapii secundare pentru diferite tipuri de cancer. In contextul boală autoimună, o reducere a celulelor dendritice a fost discutată ca o cale terapeutică. În mod surprinzător, însă, studiile au arătat că intensitatea bolilor autoimune crește de fapt după o reducere a celulelor dendritice. În consecință, nu reducerea, ci creșterea celulelor ar putea oferi o îmbunătățire a acestor boli.
