Prostaciclina este un hormon tisular care aparține seriei 2 prostaglandine. Hormonul este produs în principal în celulele endoteliale vasculare și celulele musculare netede din acid arahidonic. Are un efect vasodilatator local, crește durere prin sensibilizarea nociceptorilor, induce febră, și inhibă foarte mult agregarea plachetară.
Ce este prostaciclina?
Prostaciclină, cunoscută și sub numele de prostaglandină l2 sau PGl2 pe scurt, este considerată a aparține grupului de cinci țesuturi hormoni în seria-2 prostaglandine. Hormonul, care se găsește numai în celulele animale, dar nu și în celulele vegetale. Sinteza de prostaglandine este strâns legată de metabolismul lipidic. Variat acizi grași cu 20 carbon fiecare atom se formează pe calea deshidratare și alungirea carbon lanţuri. Acid arahidonic, unul dintre nou format acizi grași, este de patru ori nesaturat și materia primă pentru prostaciclină. Sinteza endogenă are loc în principal în celulele endoteliale ale nave iar în celulele mușchilor netezi. Formula moleculară chimică a prociclinei este C20H32O5. Arată că hormonul este compus doar din cele trei elemente carbon, hidrogen și oxigen. Cu excepția prostaglandinei F2, în care 34 în loc de 32 hidrogen atomii sunt legați, toate cele cinci prostaglandine din seria 2 au aceeași formulă moleculară chimică. Acțiunea enzimatică uneori foarte diferită se datorează structurii terțiare ușor diferite a fiecărui compus.
Funcția, acțiunea și rolurile
Prostaglandinele din seria 2 acționează în mare parte ca antagoniști ai prostaglandinelor din seria 1, care prezintă activitate antiinflamatoare și anticoagulantă. Prostaglandinele din seria 2, pe de altă parte, cresc răspunsurile inflamatorii, se constrâng sânge naveși îmbunătățesc procesele de coagulare a sângelui. În plus, sensibilizează nociceptorii astfel încât durere senzațiile sunt percepute mai puternic. Una dintre funcțiile principale ale prostaciclinei, care aparține prostaglandinelor din seria 2, este, împreună cu prostaglandina E2, de a induce reacții inflamatorii locale în organism, de exemplu în cazul leziunilor, și de a oferi o creștere durere senzaţie. Hormonul se atasează pe așa-numiții receptori IP, receptori cu membrană cuplați cu proteina G specializați pentru prostaciclină și determină celula să reacționeze în anumite moduri prin intermediul receptorului. Permeabilitatea vasculară este crescută, ducând la umflarea țesuturilor. Roșeața vizibilă din exterior se bazează pe creșterea sânge curge către țesutul de la locul rănit care a declanșat reacțiile. Creșterea durerii provine din sensibilizarea crescută a terminațiilor nervoase ale nociceptorilor. Un rol foarte important al prociclinei, care este sintetizat în toate celulele endoteliale vasculare, este acela de a preveni contracția vasculară. Acest lucru se întâmplă prin formarea crescută a ciclului adenozină monofosfat (AMPc), care este antagonistul tromboxanului format în trombocite. Prin inhibarea eficientă a tromboxanului, prostaciclina este considerată cel mai puternic inhibitor endogen al trombocitelor. Hormonul inhibă, de asemenea, așa-numita cale MAP kinază, care implică căi de transducție a semnalului cu mai multe etape. MAP kinaza este implicată în diferențierea celulelor, embriogeneza și apoptoza sau moartea celulară programată.
Formare, apariție, proprietăți și niveluri optime
Prostaciclina este aproape omniprezentă în aproape toate țesuturile umane și este sintetizată în principal în celulele endoteliale, care formează stratul cel mai interior al pereților sânge și limfatic nave într-un strat unicelular la fel de scuamos epiteliu. Numărul de celule endoteliale la oameni este de 10,000 de miliarde de neimaginat, iar celulele sunt în contact cu sângele pe o suprafață totală de 4,000 până la 7,000 de metri pătrați. În celulele endoteliale, enzima prostaciclină sintază catalizează prostaciclina din acidul arahidonic prin intermediul prostaglandinei intermediare PGH2. Prostaciclina sintază se găsește la om ca proteină membranară în reticulul endoplasmatic al celulelor de aproape toate tipurile de țesuturi. Acidul arahidonic, substanța inițială pentru prostaciclină, se găsește în multe alimente de origine animală. Conținutul său este deosebit de ridicat în untură, la 1,700 miligrame la 100 de grame. Cu un timp de înjumătățire de numai 3 minute, hormonul este supus conversiilor bio-catalitice-enzimatice rapide, iar concentrare poate crește brusc la 15 - 20 de ori valoarea normală în câteva minute, în funcție de situație, de exemplu în timpul anestezie generala în operații. Prin urmare, specificația unui optim concentrare sau specificarea valorilor de referință nu este indicată.
Boli și tulburări
În metabolismul lipidic, pot apărea diverse tulburări ale performanței sintezei. Dacă cele două esențiale omega-6 și omega-3 acizi grași lipsesc metabolismul, prostaglandinele din seria 1 și din seria 3 nu pot fi sintetizate, dar prostaglandinele din seria 2, inclusiv prostaciclină, pot. Aici, cele două ciclooxigenaze, COX-1 și COX-2 joacă un rol esențial. Ambii enzime sunt exprimate de gene diferite și ambele enzime au sarcini diferite. Structurile proteice ale ciclooxigenazelor COX-1 și COX-2 nu au putut fi secvențiate decât în anii 1990. De asemenea, abia la sfârșitul anilor 1990 s-a realizat că sinteza prostaglandinelor ar putea fi controlată prin disponibilitatea COX-1 și COX-2. Cele două ciclooxigenaze sunt globulare proteine de aproximativ 600 aminoacizi ale căror centre bioactive sunt aproape identice în ciuda proprietăților fiziologice diferite. Dacă sinteza prostaciclinelor este prea mică, simptome destul de nespecifice, cum ar fi tendința crescută la tromboză și tulburări circulatorii apar. De exemplu, sindromul Hermansky-Pudlack, foarte rar și ereditar, este asociat cu sinteza de prostaciclină scăzută patologic. Boala se caracterizează prin oculare albinism și afectarea agregării plachetare. Prostaciclină și analogii săi utilizați pentru tratamentul bolilor. În primul rând sunt evenimente ischemice care apar din cauza arteriosclerotice ocluzie sau stenoză vasculară. De exemplu, foarte rar Sindromul Raynaud, cunoscut și sub denumirea de alb deget boală, poate fi tratată cu prostaciclină pentru a masca constricția spastică intermitentă a vaselor din degete sau de la picioare prin proprietățile vasodilatatoare ale hormonului tisular.
