Eritropoietina: Funcție și boli

eritropoietina, Sau EPO pe scurt, este un hormon din grupul glicoproteinelor. Funcționează ca un factor de creștere în producția de roșu sânge celule (eritrocite).

Ce este eritropoietina?

EPO este un hormon produs în celulele rinichilor. Este compus din 165 aminoacizi in total. Molecularul masa este de 34 kDa. Patru α-helici formează structura secundară. 40% din moleculă masa se formează din carbohidrati. Porțiunea de carbohidrați din EPO este compus din trei lanțuri laterale legate N-glicozidic și unul O-glicozidic. Deoarece hormonul stimulează formarea roșu sânge celulelor, EPO aparține grupului de agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA). ASE joacă un rol important în sânge formarea (hematopoieza). eritropoietina poate fi, de asemenea, produs sintetic. Hormonul produs biotehnologic este utilizat pentru a trata dializă pacienți. La acești pacienți, formarea de sânge este adesea perturbată după rinichi eșec. Datorită diverselor dopajului cazuri în sport, în special în ciclism, eritropoietina a câștigat o conștientizare largă a publicului.

Funcția, efectul și sarcinile

Eritropoietina se formează în rinichi și este eliberată în sânge. Prin sânge, acesta intră în măduvă osoasă, unde se leagă de receptori speciali de eritropoietină de pe suprafața celulară a eritroblastelor. Eritroblastele sunt celulele precursoare ale celulelor roșii din sânge. Eritropoieza în măduvă osoasă continuă întotdeauna în șapte pași. În primul rând, așa-numitele proeritroblaste apar din celulele stem mieloide multipotente din măduvă osoasă. Prin diviziune, proeritroblastele dau naștere la macroblaste. La rândul lor, macroblastele se împart pentru a forma eritroblaste bazofile. Acestea sunt numite și normoblaste. Eritroblastele bazofile posedă receptori de eritropoietină. Când EPO se leagă de acești receptori, eritroblastele sunt stimulate să se divizeze. Ca rezultat, acestea se diferențiază în eritroblasti policromatici. După această etapă, celulele își pierd capacitatea de divizare. Apoi, maturizarea la eritroblasti ortocromatici are loc în măduva osoasă. reticulocite se formează prin pierderea nucleilor celulari. reticulocite sunt tineri eritrocite care sunt eliberate din măduva osoasă în sânge. Numai în sânge are loc maturarea finală în celulele roșii din sânge fără nucleu și organite. Cu toate acestea, funcția EPO nu se limitează la stimularea hematopoiezei. Studiile au arătat că hormonul se găsește și în celulele musculare cardiace și în diferite celule ale sistem nervos. Aici pare să influențeze procesele de diviziune celulară, formarea de sânge nou nave (angiogeneza), inhibarea apoptozei și activarea intracelulară calciu. EPO a fost, de asemenea, detectat în cal de mare. cal de mare este creier regiune care poate fi grav afectată de oxigen privarea într-o perioadă scurtă de timp. Studiile pe animale au arătat că vizat administrare de EPO crește activitatea de nervi în cal de mare. În plus, un efect protector al hormonului a fost demonstrat în infarctul cerebral și oxigen privarea în creier.

Formare, apariție, proprietăți și niveluri optime

Optzeci și cinci până la 90 la sută din eritropoietină este produsă de rinichi. 10-15 la sută din hormon este produs de hepatocite în ficat. O cantitate mică de sinteză apare și în creier, testicule, splină, uter, și păr foliculi. Biosinteza EPO este inițiată atunci când oxigen conținutul din sânge este redus. La om, factorii de transcripție necesari pentru acest lucru sunt localizați pe cromozomul 7 în poziția 7q21-7q22. În cazul unei deficiențe de oxigen, o subunitate a așa-numitului factor indus de hipoxie (HIF) se deplasează din fluidul celular în nucleul celulelor producătoare de EPO. Acolo, HIF se leagă de o subunitate potrivită. Acest lucru duce la formarea heterodimerului HIF-1, care la rândul său se leagă de proteina de legare a elementului de răspuns cAMP și de un factor de transcripție specific. În cele din urmă, rezultă un complex proteic format din trei elemente. Aceasta se leagă de un capăt al eritropoietinei genă și inițiază transcrierea acolo. Hormonul terminat este apoi eliberat direct în sânge de către celulele producătoare și ajunge la măduva osoasă prin fluxul sanguin. La oamenii sănătoși, serul concentrare de EPO în sânge este între 6 și 32 mU / ml. Timpul de înjumătățire plasmatică al hormonului este între 2 și 13 ore.

Boli și tulburări

Deficitul de eritropoietină poate rezulta din pierderea de rinichi Ca urmare, se formează prea puține celule roșii din sânge și renale anemie se dezvoltă. Aproape toți pacienții care suferă de cronică rinichi boală și au un ser creatinină o valoare mai mare de 4 mg / dl dezvoltă astfel de renale anemie. Cronic insuficiență renală este cel mai adesea cauzată de condiții precum diabet mellitus, hipertensiune, glomerulopatii, renale inflamaţie (din cauza calmant abuz), rinichi chistici și boală autoimună precum vasculitide. Măsura renală anemie este de obicei dependentă de severitatea bolii de bază. Persoanele afectate au performanțe reduse și suferă de probleme concentrare și susceptibilitatea la infecție. În plus, există simptome generale, cum ar fi oboseală, ameţeală sau palid piele. Hipertensiune arterială, afecțiuni gastro-intestinale, mâncărime, tulburări menstruale sau impotența poate apărea și în contextul anemiei. În general, calitatea vieții pacienților afectați este semnificativ redusă. Formarea EPO este, de asemenea, inhibată de mediatori inflamatori, cum ar fi interleukina-1 și TNF-alfa. În acest fel, anemia se dezvoltă adesea în bolile cronice. Anemia apare cu răspunsuri inflamatorii prelungite. Anemie în boli cronice este normocitar și hipocrom. Aceasta înseamnă că celulele roșii din sânge au dimensiuni normale, dar poartă prea puțin de fier. Simptomele acestei forme de anemie sunt similare cu cele ale deficit de fier anemie. Pacienții suferă de paloare, oboseală, afectarea concentrare, susceptibilitate la infecție și dificultăți de respirație.