Boala Pompe este o boală de depozitare a glicogenului cu un curs imprevizibil. Simptomatologia se caracterizează prin slăbiciune musculară progresivă. Succesul a fost acum observat în terapie prin artificial administrare a enzimei cauzale.
Ce este boala Pompe?
Bolile de depozitare sunt un grup eterogen de boli în care sunt depuse diferite substanțe în organe sau celule ale organismului. Țesuturile sau organele își pierd de obicei funcția ca urmare a depunerilor. Substanțele depuse pot fi de diferite tipuri. În funcție de substanță, se face distincția între glicogenoze, mucopolizaharidoze, lipidoze, sfingolipidoze, hemosideroze și amiloidoze. În glicogenoze, glicogenul este stocat în jurul țesuturilor corpului. În boală, depozitate carbohidrati nu mai poate fi defalcat sau transformat în glucoză, sau numai incomplet. Cauza este de obicei un defect enzimatic în enzime care sunt implicate în transformarea glucoză in corp. O boală de stocare a glicogenului este boala Pompe, numită și boala Pomp sau deficitul acid de maltază. Boala afectează α-glucozidaza lizozomală sau maltaza acidă genă GAA. În corpul sănătos, enzima degradează lanțul lung polizaharide de lizozomi la glucoză. La om, enzima este prezentă în toate țesuturile. Cu toate acestea, boala metabolică se observă în principal la nivelul mușchilor și, prin urmare, este clasificată și ca miopatie. Boala rară poartă numele patologului olandez Pompe, care a descris fenomenul pentru prima dată în 1932. În 1954, GT Cori a documentat boala ca boală de depozitare a glicogenului de tip II.
Cauze
În anii 1960, HG Hers a descoperit deficiența α-glucozidazei lizozomale ca legătură cauzală a bolii Pompe. Această deficiență apare pe baza unui cauzal primar genă defect care afectează enzima α-1,4-glucozidază. Această enzimă este, de asemenea, cunoscută sub numele de acid maltază și este fie complet absentă, fie prezintă o activitate redusă. Astfel, defalcarea zahăr forma de stocare glicogen nu apare la nivelul mușchilor. Prin urmare, glicogenul este stocat în celulele musculare ale lizozomilor, unde distruge celulele musculare. Activitatea reziduală a enzimei se corelează cu severitatea bolii. Tipul infantil al bolii Pompe înregistrează activități mai mici de 40%. Tipul juvenil păstrează activitatea reziduală de până la zece procente, iar tipul adult păstrează activitatea reziduală de până la XNUMX la sută. Boala este supusă moștenirii autozomale recesive. Băieții sunt afectați la fel de des ca fetele. Cauzativul genă defectul a fost localizat în regiunea q25.2-q25.3 a cromozomului 17 și are o lungime de 28 kbp. Din punct de vedere genetic, boala este eterogenă și este asociată cu 150 de mutații diferite până în prezent. Pacienții sunt heterozigoți compuși. Forma infantilă este adesea caracterizată prin două mutații severe. Există o concordanță ridicată între genotipul și progresia bolii în această formă. Nu este cazul în forma pentru adulți. Prevalența este raportată a fi între 1: 40,000 și 1: 150,000. Aproximativ 200 de persoane au fost diagnosticate în Germania.
Simptome, plângeri și semne
Principalele simptome ale bolii Pompe sunt cardiomegalia și inimă eșec. De asemenea, sunt prezente deficite neurologice și musculare. Boala Pompe nu este limitată la debut la o anumită vârstă, dar poate afecta toate vârstele. Forma infantilă apare la sugari și este de obicei fatală în primul an de viață. În cele mai multe cazuri, moartea care se produce este moartea de la inimă eșec, care se datorează cardiomegaliei hipertrofice. Primele simptome apar sub forma infantilă după două luni. Adolescenții dezvoltă boala Pompe juvenilă. La adulți, medicina se referă la boala Pompe pentru adulți. Simptomatic, aceste forme se manifestă prin slăbiciune musculară progresivă a mușchilor respiratori și a mușchilor scheletici ai trunchiului. Brațele superioare pot fi afectate, precum și bazinul și coapsele. Cursul este imprevizibil în formele adulte și juvenile. Cursurile severe se caracterizează prin pierderea capacității de respirație. Pierderea locomoției este, de asemenea, adesea prezentă. Stările de epuizare se instalează. În unele cazuri, substanțele sunt depozitate în artere și pot forma un anevrism, a cărui rupere poate fi fatală. În medie, primele simptome devin vizibile cu puțin timp înainte de vârsta de 30 de ani și corespund dificultăților de mers sau sport. Diagnosticul se face de obicei la mijlocul anilor 30. Aproximativ zece ani mai târziu, cei afectați depind de obicei de un scaun cu rotile.
Diagnosticul și evoluția bolii
Diagnosticul bolii Pompe este de obicei confirmat de mușchi biopsie pe baza istoricului pacientului. Histologic, colorarea PAS poate demonstra depunerea masivă de glicogen în mușchi. La fel de bine, diagnosticul poate fi ancorat într-o măsurare a activității enzimatice a maltazei acide, așa cum se poate detecta în leucocite cu uscatul sânge Test. Testarea genetică moleculară poate fi utilizată și pentru confirmarea diagnosticului. În sânge, CK, CKMB, LDH, GOT și GPT sunt crescute. În urină, Glc4 crescut este de obicei prezent. Trebuie excluse numeroase diagnostice diferențiale. În forma infantilă, diagnosticul suspectat poate fi adesea confirmat de progresia rapidă datorată simptomelor pronunțate, care sunt însoțite de creșterea problemelor respiratorii și întârzierea dezvoltării motorii. Cardiomegalia poate fi confirmată prin descoperiri radiografice. Teoretic, diagnosticul prenatal bazat pe amniocenteza sau eșantionarea țesuturilor este de asemenea concepută. Evoluția bolii Pompe este de obicei mai severă cu cât debutul bolii este mai devreme. Cu toate acestea, boala Pompe se caracterizează printr-un curs individual și, prin urmare, imprevizibil al bolii. Se observă și forme ușoare.
Complicațiile
Ca urmare a bolii Pompe, persoanele afectate suferă de limitări semnificative și disconfort în viața de zi cu zi. În primul rând, respiraţie apar dificultăți, care conduce la o capacitate foarte redusă de a lucra sub presiune și la oboseală la pacient. Mai mult, lipsa oxigen poate, de asemenea, conduce la pierderea cunoștinței, în timpul căreia persoana afectată se poate răni prin cădere. Respiraţie dificultățile au, de asemenea, un efect negativ asupra inimă si alte organe interne, astfel încât să poată avea loc daune ireversibile în consecință asupra organelor. Speranța de viață este semnificativ redusă și limitată de boala Pompe. În cel mai rău caz, persoana afectată poate muri de moarte cardiacă. Activitățile stricte sau activitățile sportive nu sunt, de asemenea, încă posibile pentru persoana afectată din cauza acestei boli. Tratamentul bolii Pompe se bazează de obicei pe simptome și are drept scop creșterea speranței de viață. Sunt utilizate diferite medicamente, care de obicei nu conduce la orice complicații speciale. Simptomele pot fi, de asemenea, reduse cu ajutorul fizioterapie. Dacă apar limitări psihologice, tratamentul psihologic este încă necesar.
Când ar trebui să mergi la medic?
Cei care suferă de boala Pompe sunt fie afectați de boala ereditară în copilărie, fie nu prezintă simptome severe la nivelul mușchilor până când nu sunt adulți. Persoanele cu glicogenoză de tip II suferă din cauza pierderii crescute a mușchilor. Mușchii respiratori pot fi, de asemenea, afectați. Dacă defectul genetic nu este descoperit devreme în timpul unei examinări de rutină, vizitele la medic sunt la ordinea zilei pe măsură ce simptomele cresc. Cu toate acestea, poate trece mult timp până când diagnosticul este pus. În primul rând, există multe boli cu un curs similar. În al doilea rând, testarea genetică nu este banală în medicină. În al treilea rând, boala de depozitare a glicogenului de tip II este, de asemenea, o boală metabolică. Mulți medici nu sunt familiarizați cu simptomatologia bolii Pompe. În plus, boala Pompe cu debut tardiv nu are un set uniform de simptome. La copii, boala este mult mai ușor de diagnosticat. Majoritatea pacienților adulți merg la medic cu diferite plângeri ale musculaturii. Simptomele descrise pot afecta extremitățile, dar și mușchii respiratori sau inima. Organe precum ficat pot fi, de asemenea, afectate. Deteriorarea progresează rapid. Prin urmare, vizitele la medic se acumulează în timp, fără a fi pus diagnosticul corect. O odisee prin practici medicale nu este neobișnuită cu boala Pompe.
Tratament și terapie
Boala Pompe nu are niciun leac până în prezent. Nu există un tratament cauzal disponibil pentru simptome. Prin urmare, pacienții sunt tratați în principal simptomatic și de susținere. Forme paliative ale terapie sunt recomandate. Acest terapie include recomandări dietetice și respiratorii precum și fizioterapie pentru a întări musculatura. În decursul timpului, respiratie artificiala iar nutriția devine necesară. Decizia în timp util pentru acestea măsuri este imperativ să prelungiți viața. Din punct de vedere nutrițional, un conținut ridicat de proteine dietă in combinatie cu rezistenţă instruirea sa dovedit a fi de succes. Din 2006, este posibilă livrarea artificială a proteinei recombinante, care constă din celule CHO și este cunoscută sub numele de alglucozidază alfa sau Myozyme. Medicamentul se administrează intravenos la fiecare 14 zile. La sugari, succesul descoperirii a fost observat după devreme administrare medicamentului, care a reușit să asigure supraviețuirea. La copiii mai mari, există o experiență conflictuală, iar la forma adultă, nu există dovezi convingătoare de eficacitate. Costurile medicamentelor pot fi de până la 50,000 de euro pe an pentru un sugar și 500,000 de euro pe an pentru un adult. Este necesară îngrijirea pe tot parcursul vieții. Răspunsul mușchilor scheletici la terapie este variabil. Pe de altă parte, slăbiciunea musculară cardiacă se îmbunătățește. Din cauza sânge-creier barieră, medicamentul nu afectează procesele de boală din creier. Abordările terapeutice, cum ar fi terapia genică, se află în stadii experimentale pe animale. Transferul genetic a avut deja succes la șoareci. Tratamentul cu chaperone farmacologice poate crește activitatea reziduală a maltazei acide, dar nu este încă practic. Se recomandă îngrijire psihoterapeutică de susținere pentru procesarea situației familiilor afectate.
Perspectivă și prognostic
Boala Pompe este o boală ereditară incurabilă care duce de obicei la o speranță de viață scurtată. Prognosticul exact depinde de forma specifică a bolii și de vârsta persoanei afectate la debut. Prognosticul este cel mai nefavorabil pentru forma timpurie a bolii Pompe, care, dacă nu este tratată, duce de obicei la moarte în termen de doi ani. Persoanele afectate mor de obicei pneumonie or insuficienţă cardiacă. Tratamentul bolii cu terapie de substituție enzimatică îmbunătățește semnificativ prognosticul. Speranța de viață a celor afectați crește semnificativ până la o vârstă de peste zece ani. Cu toate acestea, deoarece această formă de terapie este nouă, prognosticele pe termen lung nu sunt încă disponibile. Fără tratament, forma juvenilă a bolii Pompe duce de obicei la moartea pacientului înainte de a ajunge la maturitate. Forma adultă a bolii Pompe are cel mai favorabil prognostic. În ambele cazuri, speranța de viață crește semnificativ odată cu tratamentul. Cu toate acestea, indivizii afectați dezvoltă de obicei unele limitări, cum ar fi dificultățile cognitive și pierderea auzului și chiar surditate. Noile tratamente, cum ar fi terapiile genetice pentru boala Pompe, sunt în prezent dezvoltate și testate și se așteaptă să ducă la un prognostic mult mai favorabil.
Prevenirea
Până în prezent, boala Pompe poate fi prevenită doar prin Consiliere genetică în timpul fazei de planificare familială. Pentru părinții unui copil afectat, riscul de recurență este de 25%. După un diagnostic prenatal pozitiv, viitoarelor părinți li se oferă și opțiunea de a pune capăt sarcină.
Urmare
De regulă, foarte puține și, de asemenea, îngrijiri ulterioare foarte limitate măsuri și opțiunile sunt disponibile pentru cei afectați de boala Pompe, deci în mod ideal ar trebui să se prezinte la un medic într-un stadiu incipient pentru a preveni apariția altor plângeri și complicații. Nu poate exista o recuperare independentă, deci un medic ar trebui consultat la primele semne și simptome ale bolii. Procesul de recuperare se bazează în principal pe exerciții din fizioterapie or terapie psihica. Aici, multe dintre exerciții pot fi repetate și în casa pacientului, ceea ce promovează semnificativ tratamentul. Ajutorul și îngrijirea propriei familii sunt, de asemenea, foarte importante, ceea ce poate preveni, de asemenea depresiune și alte supărări psihologice. În cazul unei dorințe existente de a avea copii, cei afectați ar trebui să profite de testarea genetică și consiliere pentru a preveni reapariția bolii. Verificările și examinările periodice de către un medic sunt, de asemenea, necesare pe tot parcursul vieții. Boala în sine nu reduce de obicei speranța de viață a pacientului. Mai departe măsuri de îngrijire ulterioară nu sunt de obicei disponibile pentru persoana afectată.
Ce poți face singur
Pentru cei afectați, boala Pompe este un diagnostic foarte stresant, mai ales atunci când boala se manifestă la o vârstă mai înaintată. Evoluția bolii poate fi destul de individuală, motiv pentru care pacienții doresc să facă cât mai mult pe cont propriu pentru a asigura o evoluția ușoară a bolii. Principalul lucru este prevenirea bolilor suplimentare. De exemplu, pacienții ar trebui să se asigure că au cea mai bună ofertă posibilă oxigen astfel încât să nu cadă sau să aibă un accident din cauza ameţeală. Mai mult, o lipsă de oxigen ar provoca leziuni suplimentare inimii - și posibil și altor organe. Boli infecțioase cum ar fi gripă sau infecții asemănătoare gripei, de asemenea, trebuie evitate, dacă este posibil, deoarece acestea afectează și ele respiraţie și slăbesc foarte mult corpul și al acestuia sistemului imunitar. Prin urmare, pacienții cu boală Pompe ar fi bine să acorde o atenție specială lor sistemului imunitar. Ar trebui să fie atenți la un proaspăt, bogat în proteine dietă în cadrul recomandărilor dietetice ale specialistului lor. Exercițiul regulat este, de asemenea, important pentru menținerea mușchilor rezistenţă, mai ales la nivelul picioarelor. Rezistență instruirea s-a dovedit eficientă în tratamentul bolii Pompe. Fizioterapeuții curatori oferă asistența necesară în acest sens. Pentru mulți pacienți și rudele lor, sprijinul psihologic este de ajutor. De asemenea, primesc asistență și informații de la Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
