Boala de stocare Cholerstinester este o boală de stocare lizozomală și o eroare înnăscută a metabolismului cu o bază genetică. Boala este ereditară și este cauzată de o mutație genetică a genelor codificatoare ale acidului lizozomal lipază. Tratamentul simptomatic al pacienților este medicația conservatoare sau înlocuirea enzimei terapie pași.
Ce este boala de depozitare a esterilor de colesterol?
Grupul bolilor de depozitare lizozomală include o serie de boli congenitale care rezultă din activitatea inadecvată sau defectuoasă a așa-numiților lizozomi. Toate bolile din grup sunt boli metabolice. O astfel de boală este colesterolului ester boala de depozitare, adesea prescurtată ca CESD. Ca toate bolile de stocare lizozomală, CESD se bazează pe lipsa de activitate a anumitor lizozomi. Lipsa activității în această boală se referă la acidul lizozomal lipază, care la un individ sănătos determină descompunerea esterilor colesterilici și a triacilgliceridei. Boala de depozitare a colesterestinului este o tulburare metabolică extrem de rară și este asociată cu ereditatea. În acest context, modul de moștenire corespunde moștenirii autozomale recesive. Boala aparține grupului de erori înnăscute ale metabolismului. Cu toate acestea, manifestarea primelor simptome nu trebuie să apară imediat după naștere. Cauza principală a bolii este o mutație genetică. O boală cu o mutație genetică similară este boala Wolman. Spre deosebire de această boală, colesterolului ester boala de depozitare se caracterizează printr-un curs mult mai ușor, deoarece activitatea reziduală a acidului lizozomal lipază este conservat și poate realiza colesterolul ester degradare, cel puțin în afara ficat.
Cauze
Pacienții cu boală de depozitare a esterului colerestin au un defect enzimatic în lipaza acidului lizozomal. Acest defect are ca rezultat degradarea scăzută a esterului colesterolului. Aceasta are ca rezultat o acumulare de colesterolului esteri și la fel de slab degradați trigliceride în cursul bolii. Codificarea genă pentru lipaza acidă este localizată în ADN-ul de pe cromozomul 10 din locusul genei q23.2 până la 23.3. Zece exoni se completează până il genă. Cauza bolii de stocare a esterului coleretinului este o mutație fără sens sau fără sens a exonilor implicați. Schimbarea cadrelor sau săriturile anumitor exoni pot fi, de asemenea, cauzale. Mutația genă produsul prezintă activitate redusă, astfel încât abia dacă există lipide a lizozomului poate pătrunde în citoplasmă. Astfel, bucla de control pentru reglarea concentrațiilor intracelulare de colesterol este întreruptă. Un nivel scăzut de colesterol intracelular concentrare dezvoltă și aduce sinteza endogenă a colesterolului și LDL activitatea receptorilor la o reglare ascendentă. În consecință, lizozomul preia colesterolul endocitat. Datorită sintezei endogene de colesterol, celulele sunt supraîncărcate și se formează vacuole lipidice. Vacuolele conduce la pierderea funcției celulelor individuale, declanșează fibroza și condiție moarte celulară.
Simptome, plângeri și semne
Boala de depozitare a colesterestinului se caracterizează printr-un complex distinct de simptome clinice. Anomalii ale ficat sunt anomalii deosebit de tipice. Ca organ, ficat este implicat semnificativ în metabolismul colsterolului, ceea ce explică manifestarea inițială preferențială a bolii în ficat. La pacienții cu boală de depozitare colesterestinesteră, simptomatologia se manifestă în majoritatea cazurilor mult mai târziu decât la pacienții cu boala Wolman. La acestea din urmă, primele simptome se manifestă de obicei mai mult sau mai puțin imediat după naștere. În schimb, pacienții cu boală de depozitare colesterestinesteră pot rămâne asimptomatici pentru o lungă perioadă de timp. Simptomul principal este hepatomegalia. Ficatul se umflă și se dezvoltă într-un ficat gras pe măsură ce stocarea progresează. În plus, hipercolesterolemie apare în majoritatea cazurilor. Acest hipercolesterolemie corespunde unei tulburări a metabolismului lipidic datorată creșterii sânge nivelul colesterolului. Aceste simptome sunt de obicei asociate cu hiperlipidemie și a scăzut HDL concentrare. În afară de umflarea ficatului și pierderea funcției sale, majoritatea simptomelor pot fi diagnosticate doar de diagnostic de laborator.
Diagnostic
Diagnosticul bolii de depozitare a colesterestinului necesită laborator sânge analiză, care poate detecta modelul lipidic modificat și poate demonstra celulele de spumă care apar. În plus, un ficat biopsie arătând acumulări lizozale masive pot fi efectuate ca parte a procesului de diagnostic. În mod diferențial, boala trebuie diferențiată de alte boli de stocare lizozomală în timpul procesului de diagnostic. De obicei, această diferențiere se face în contextul testelor de activitate enzimatică. Testarea genetică pentru identificarea mutației este destul de rar folosită pentru delimitare.
Complicațiile
Boala de depozitare a esterului colesterolului poate duce la o varietate de simptome și complicații, în funcție în primul rând de severitatea bolii. În majoritatea cazurilor, însă, ficatul este afectat. La mulți pacienți, primele semne ale bolii de depozitare a esterilor de colesterol apar imediat după naștere, astfel încât, de exemplu, ficatul este umflat sau când se dezvoltă într-un așa-numit ficat gras în cursul ulterior al bolii. De cele mai multe ori, suferă și pacienții durere și o senzație usturătoare datorată umflăturii. Diagnosticul este de obicei relativ ușor cu un sânge test, deci nu există nici o întârziere în diagnostic. Din păcate, un cauzal terapie iar tratamentul bolii de depozitare a esterilor de colesterol nu este posibil, astfel încât în principal simptomele trebuie limitate. În acest caz, o reducere absorbție de colesterol este atins. Cu toate acestea, pacientul depinde de administrarea de medicamente pentru tot restul vieții. În caz contrar, boala de depozitare a esterilor de colesterol nu provoacă alte simptome sau complicații. Speranța de viață nu este, de asemenea, redusă în timpul terapie. Viața de zi cu zi a pacientului este rareori restricționată de boală. Cu toate acestea, atunci când intenționați să aveți copii, ar trebui investigată probabilitatea de a se închina bolii.
Când ar trebui să mergi la medic?
Boala de depozitare a esterului colesterolului este de obicei detectată imediat după naștere. Semnele tipice care indică boala și care trebuie clarificate și tratate sunt a ficat umflat și, pe măsură ce progresează, semne ale ficat gras. Dacă copilul se plânge de înjunghiere durere în zona ficatului, medicul pediatru trebuie consultat imediat. Acest lucru este valabil mai ales dacă se adaugă alte reclamații care indică boala de stocare a esterilor de colesterol. În caz de complicații severe, serviciile medicale de urgență trebuie contactate în orice caz. Deși boala cauzează rareori simptome care pun viața în pericol, boala hepatică cronică se poate dezvolta în anumite circumstanțe. Din acest motiv, medicul trebuie consultat cu privire la primele semne ale bolii de depozitare a esterilor de colesterol. Dacă cazurile de boală sunt deja cunoscute în familie, se recomandă o examinare imediată după naștere. În unele circumstanțe, boala poate fi detectată și prenatal. Medicul va discuta apoi cu părinții despre ce mai departe măsuri poate fi considerat ca parte a tratamentului.
Tratament și terapie
Boala de depozitare a colesterestinului se datorează unui defect genetic. Prin urmare, până în prezent nu sunt disponibile etape terapeutice cauzale pentru tratarea pacienților. Terapia cauzativă ar fi posibilă numai în contextul abordărilor de terapie genetică. Cu toate acestea, terapia genică nu a ajuns încă la faza clinică. Prin urmare, boala de depozitare este încă considerată incurabilă și este tratată exclusiv simptomatic. Terapia simptomatică se concentrează pe o reducere absorbție de colesterol. În acest scop, colesterolul intestinal absorbție dintre pacienți este inhibată conservator cu medicamente. Droguri precum colestiramină și ezetimib sunt potrivite pentru inhibare. În plus, pacienții primesc de obicei statine, care au ca rezultat inhibarea HMG-CoA reductazei. În trecutul recent, s-au stabilit noi opțiuni de tratament suplimentare, mai ales terapii de substituție enzimatică. Pentru pacienții cu boală de depozitare a colesterestinului, enzima sebelipaza alfa joacă un rol deosebit de important. Terapiile de substituție enzimatică cu această enzimă sunt utilizate în prezent în studiile clinice și au fost aprobate și evaluate pozitiv de Agenția Europeană pentru Medicamente anul trecut.
Perspectivă și prognostic
Boala de depozitare a esterilor de colesterol are un prognostic nefavorabil. Boala nu este considerată vindecabilă și poate conduce până la complicații dificile. Boala ereditară recesivă este tratată simptomatic de către medici, deoarece din motive legale intervenția în genetică de oameni nu este permisă în prezent. Manifestarea bolii este individuală și, prin urmare, diferită pentru fiecare pacient. În consecință, nu există, de asemenea, un plan de tratament uniform. De îndată ce ficatul este afectat, perspectiva îmbunătățirii scade considerabil. Umflarea ficatului sau a ficatului gras poate conduce la alte boli. Adesea este crescut inflamaţie or ciroza ficatului. În acest stadiu, ameliorarea simptomelor este aproape imposibilă. Suferentul este amenințat ficatul a cedat și astfel moartea prematură. Pacienții a căror ficat nu este afectat se află mult mai bine sănătate. Atâta timp cât respectă instrucțiunile medicilor și evită aportul de produse care conțin colesterol în plus față de tratamentul medicamentos, ei experimentează o bună calitate a vieții în ciuda bolii de depozitare. Cu toate acestea, deoarece tratamentul este o terapie pe termen lung, sănătate condiție se deteriorează într-o perioadă scurtă de timp odată cu întreruperea tratamentului. Un stil de viață nesănătos are, de asemenea, un impact negativ imediat asupra bunăstării pacientului.
Prevenirea
Boala de stocare a colesterestinului este o boală genetică. Deoarece nu se știe că sunt factori externi cauzali, boala poate fi prevenită în cel mai bun caz și exclusiv de către Consiliere genetică în timpul fazei de planificare familială. Cu toate acestea, noi mutații nu pot fi excluse nici cu această abordare.
Urmare
În majoritatea cazurilor, nicio îngrijire ulterioară specială măsuri sunt disponibile persoanei afectate pentru boala de depozitare a esterilor de colesterol. În acest caz, pacientul depinde în primul rând de un diagnostic rapid, astfel încât simptomele să poată fi atenuate corespunzător, deoarece acest lucru nu permite, de asemenea, auto-vindecarea să apară. Prin urmare, persoana afectată trebuie să contacteze un medic imediat ce apar primele simptome și reclamații, pentru a evita o înrăutățire a simptomelor. Deoarece aceasta este o boală genetică, testarea genetică și consilierea ar trebui să fie întotdeauna efectuate dacă pacientul dorește să aibă copii pentru a preveni recurența bolii de stocare a esterilor de colesterol. În majoritatea cazurilor, boala este tratată prin administrarea de medicamente. Persoana afectată trebuie să se asigure că medicamentul este luat în mod regulat și în doza corectă, astfel încât simptomele să fie atenuate permanent. Dacă există incertitudini sau întrebări, trebuie consultat mai întâi un medic. Mulți pacienți sunt dependenți de ajutorul și sprijinul prietenilor și familiei din cauza bolii de depozitare a esterilor de colesterol. Contactul cu alte persoane afectate de boală poate fi, de asemenea, foarte util.
Asta poți face singur
Boala de stocare a esterilor de colesterol este o tulburare genetică. Prin urmare, în prezent nu există nici metode convenționale, nici alternative pentru tratarea cauzală a bolii. În consecință, nu există auto-ajutor măsuri disponibil pentru combaterea condiție cauzal. Cu toate acestea, pacienții pot aduce în continuare o contribuție importantă la prevenirea progresiei bolii și la afectarea gravă a acestora, în special la nivelul ficatului. Un nivel scăzut de colesterol dietă are o importanță centrală. Pacienții trebuie să obțină informații cuprinzătoare și competente despre cerințele dietetice speciale ale bolii de depozitare a esterilor de colesterol. Medicul curant nu este întotdeauna cel mai bun contact posibil în această privință, întrucât problemele nutriționale joacă încă puțin rol în formarea medicilor. Cei afectați ar trebui, prin urmare, să consulte un nutriționist sau un ecotrofolog. În general, colesterolul se găsește exclusiv în alimentele de origine animală. O trecere la un vegan dietă este, prin urmare, recomandabil pentru cei afectați. În orice caz, alimentele de origine animală care sunt deosebit de bogate în colesterol ar trebui evitate cu orice preț. Acestea includ în special carnea grasă, cârnații, măruntaiele, ouă, unt, smântână și integrală lapte. Ouă sunt adesea consumate într-un mod ascuns. Pacienții nu știu adesea că multe produse din paste, în special paste și produse de patiserie, precum și alimente și maioneză conțin cantități mari de ouă și în mod corespunzător cantități mari de colesterol.
