Boala de depozitare lizozomală: cauze, simptome și tratament

Se cunosc un total de 45 de boli de depozitare lizozomale diferite, care reprezintă un grup eterogen de erori înnăscute ale metabolismului. Persoanele care suferă de oricare dintre aceste tulburări au un defect genetic. Toate bolile de depozitare au un lucru în comun: o enzimă specifică este absentă sau doar parțial funcțională.

Ce este o boală de depozitare lizozomală?

Aceste boli congenitale de depozitare apar rar, afectând mai puțin de cinci din 10,000 de persoane. Cursul diferitelor boli variază foarte mult, iar simptomele pot varia foarte mult. Cele mai cunoscute forme ale bolii de depozitare lizozomală sunt boala Fabry, Boala Gaucher, Boala Pompe și mucopolizaharidoză (MPS). Acestea sunt adesea denumite „orfani ai medicinei”, deoarece drumul către un diagnostic clar și adecvat terapie poate fi foarte lung. Uneori, pot trece ani înainte ca cei afectați să învețe ce li se întâmplă.

Cauze

Bolile de depozitare lizozomală se caracterizează prin anumite forme de tulburări metabolice ereditare. Pacienților le lipsește o enzimă importantă care asigură metabolizarea netedă echilibra. În forma mai puțin pronunțată, această enzimă nu este cel puțin prezentă în cantități suficiente. Enzime au sarcina de a elimina substanțele dăunătoare și reziduale care se acumulează în organismul uman prin lizozomi sau de a le reprocesa în așa fel încât să nu apară plângeri. Dacă există un deficit enzimatic, acest ciclu de eliminare care funcționează fără probleme nu mai este garantat. Substanțele nocive se instalează în celule și perturbă ciclul metabolic. În faza inițială, tulburările nu au încă un efect vizibil; există doar câteva restricții. Cu toate acestea, dacă această tulburare metabolică ca urmare a deficitului de enzime rămâne netratată, simptomele se înmulțesc, deoarece există o mărire severă a celulelor.

Simptome, plângeri și semne

În cel mai rău caz, aceștia pier. Consecințele sunt daune pentru os, sistem nervos, splină, rinichi, mușchi sau inimă. Boala Fabry provoacă depuneri de grăsimi (globotriaozilceramide, Gb3) în celule datorită activității enzimatice reduse sau absente. Aceste depozite nedorite pot conduce la severă durere în degetele de la picioare sau degete, creier cursă, și rinichi deteriora.

Diagnosticul și progresia bolii

Acest condiție afectează mai multe sisteme simultan: sânge nave, rinichi, inimă, și sistem nervos. Moștenit într-un mod autosomal recesiv, Boala Gaucher provoacă o mutație a enzimei „beta-glucocerebrosidază” și duce la acumularea de substrat în celule, în special în macrofage (fagocite), care fac parte din sistemul reticulo-endotelial. sânge numărați modificările, ficat și splină sunt mărite, iar os durere. Boala este progresivă și este de obicei de natură etnică, apărând în majoritatea cazurilor la oameni de origine evreiască. Boala Pompe este, de asemenea, cunoscută sub numele de „deficit de maltază acidă”. Tabloul clinic aparține grupului glicogenezelor de tip II. Persoanelor afectate le lipsește enzima „alfa-1,4-glucozidază” (maltază acidă) sau nu este prezentă în cantități suficiente. Pacienții suferă de distrugerea celulelor musculare sub formă de zahăr depozitare datorată degradării glicogenului afectat în mușchi. Mucopolizaharidoza de tip I (MPS), cunoscută și sub numele de boala Hunter, duce la diverse cauze clinice. Boala Hurler este cea mai severă formă de progresie, iar boala Scheie se află la sfârșitul patogenezei clinice. Între aceste două cursuri sunt tranziții de severitate variabilă. Cea mai importantă caracteristică este degradarea degradată a carbohidrati, care se acumulează în lizozomii celulelor. Pacienții cu boală Hunter pot suferi mic de statura, mărit splină și ficat, trăsături faciale grosiere, îngroșate piele, mărit limbă, și probleme respiratorii. În plus, scheletul este adesea modificat în bazin, coloană vertebrală, mână os, și craniu. Sunt posibile hernii ombilicale și [[inghinale]].

Complicațiile

În majoritatea cazurilor, simptomele sau complicațiile nu apar decât foarte târziu în această boală. Din acest motiv, este diagnosticat târziu, astfel încât tratamentul precoce nu este posibil în majoritatea cazurilor. Fără tratament, acest lucru duce la diverse reclamații și la deteriorarea organe interne pe măsură ce boala progresează. Rinichii, ficat și splina sunt afectate în mod deosebit. inimă poate fi, de asemenea, afectat de această boală, ducând la moarte cardiacă în cel mai rău caz. În plus, apar și leziuni ale rinichilor și cei afectați care nu de puține ori suferă durere în degetele de la picioare sau degete. Paralizia poate apărea și în cazul în care creier a fost afectată de această boală. Ficatul și splina pot fi mărite și pot provoca severe durere de asemenea. Nu este neobișnuit ca oasele persoanei afectate să fie fragile și dureroase, de asemenea. Tratamentul acestei boli se dovedește a fi dificil. În multe cazuri, speranța de viață a persoanei afectate este redusă semnificativ. Tratamentul cu medicamente nu este de obicei conduce la orice complicații speciale. Cu toate acestea, un curs pozitiv al bolii nu poate fi garantat în fiecare caz.

Când ar trebui să mergi la medic?

Căderea părului, problemele articulare și disfuncția organelor sunt semne posibile ale bolii de depozitare lizozomală. Se recomandă o vizită la medic dacă simptomele reapar sau apar repede fără o cauză. Dacă simptomele apar în legătură cu un defect enzimatic deja diagnosticat sau cu o altă boală gravă, trebuie consultat medicul responsabil. Boala de depozitare netratată poate conduce la demenţă, infertilitate, neuropatii și alte complicații, dintre care unele pot pune viața în pericol. Prin urmare, toate semnele imaginabile ale bolii ar trebui investigate, chiar dacă nu există încă nicio suspiciune specifică. Simptomele bolii de depozitare lizozomală pot apărea în etape sau se pot dezvolta insidios, dar necesită întotdeauna investigație și tratament. Persoanele afectate sunt sfătuiți să vorbească direct cu medicul de familie sau cu un internist. Actualul terapie are loc de obicei într-o clinică specializată pentru boli interne și, în funcție de imaginea simptomelor, fizioterapie or psihoterapie poate fi atașat. Terapeutic măsuri în special sunt indicate datorită evoluției adesea negative a bolii.

Tratament și terapie

În funcție de cât de devreme este pus un diagnostic adecvat, aceste boli ereditare pot fi tratate foarte bine prin înlocuirea enzimei terapie, astfel încât indivizii afectați să aibă mult mai puțin disconfort și astfel o calitate a vieții mai bună. Această terapie de substituție este utilizată conform tabloului clinic. Persoanelor care suferă de boala Gaucher le lipsește „enzima ß-glucocerebrosidază”, care este produsă biotehnologic și administrată organismului pacientului prin perfuzie. Lizozomii acționează eficient și sunt capabili să absoarbă substanțe din mediul lor imediat. Din acest motiv, cele utilizate artificial enzime sunt modificate în așa fel încât să poată fi alimentate lizozomilor într-un mod ideal. Macrofagele (celulele scavenger) descompun glucocerebrozidele care s-au acumulat în celule. Această terapie poate fi comparată cu insulină terapie în diabet mellitus, cu diferența că nu este furnizat un hormon lipsă, ci o enzimă care nu este prezentă. Organismul descompune în mod regulat toate substanțele, inclusiv enzima artificială furnizată. Din cauza acestei defecțiuni regulate a substanțelor, pacienții trebuie să facă acest lucru terapie prin perfuzie în mod regulat până la sfârșitul vieții lor. Terapia de substituție enzimatică nu acționează simptomatic, ci combate direct cauza bolii ereditare. Medicii se referă la această terapie ca fiind cauzală. Principiile terapiei sunt aplicabile tuturor celor patru boli comune de depozitare menționate mai sus. Pacienții cu Pompe sunt, de asemenea, tratați de terapie prin perfuzie. În această boală, enzima inexistentă „acid alfa glucozidază” este perfuzată și ajută la descompunerea glicogenului care s-a acumulat în lizozomii mușchilor. La pacienții cu boala de tip „mucopolizaharidoză tip I”, enzima lizozomală „alfa-iduronidază” nu este prezentă sau este prezentă în cantități insuficiente. Este una dintre cele mai rare boli de depozitare în care zahăr molecule se acumulează în organe și țesuturi. Într-un curs normal, enzima degradează mucopolizaharidele. zahăr molecule sunt cu lanț lung și sunt implicați în formarea suportului și țesut conjunctiv, de exemplu oase, piele, lichide articulare și cartilaj. Dacă procesul normal de degradare este perturbat din cauza lipsei enzimei, glicozaminoglicanii patologici (GAG) se acumulează în celulele individuale. comprimate.

Perspectivă și prognostic

Prognosticul bolii de depozitare este nefavorabil. O predispoziție genetică a fost identificată ca fiind cauza sănătate tulburare. Cerințele legale interzic medicilor și oamenilor de știință să modifice omul genetică. Din acest motiv, boala rămâne pe tot parcursul vieții și nu are nicio perspectivă de recuperare. Medicul curant se concentrează pe terapia simptomelor în curs de dezvoltare. Dacă nu sunt tratate, diferite simptome cresc pe parcursul vieții. Sistemul osos este deteriorat și apar probleme ale organelor. În cel mai rău caz, duce la dificultăți funcționale ale organe interne și în cele din urmă la un eșec al activității organelor. Astfel, persoana afectată este amenințată cu moartea prematură. Provocarea bolii constă în diagnostic. La un număr mare de pacienți, simptomele notabile și puternic perceptibile nu apar decât mai târziu în viață. Ca urmare, tulburarea genetică rămâne neobservată mult timp și tratamentul precoce al bolii este dificil. Cu cât se face mai târziu un diagnostic, cu atât este mai puțin favorabilă evoluția ulterioară a bolii. Într - un stadiu avansat al bolii, organe interne sau articulații sunt deja grav deteriorate. Sunt necesare intervenții chirurgicale și în cazul unei evoluții nefavorabile a bolii, doar un organ donator poate salva viața persoanei afectate. Prin urmare, tratamentul precoce este esențial pentru un prognostic îmbunătățit.

Prevenirea

Deoarece este un defect genetic congenital care împiedică exprimarea unei enzime, această boală nu este tratabilă preventiv. Cu toate acestea, realizările recente din ingineriei genetice poate oferi o abordare în acest domeniu.

Urmare

În această boală, persoanele afectate suferă de o serie de complicații și simptome diferite. Toate acestea au, de obicei, un impact foarte negativ asupra calității vieții persoanei afectate, de aceea ar trebui pus un diagnostic foarte timpuriu. Cu cât un medic este consultat mai devreme, cu atât evoluția bolii este mai bună. Manifestarea acestei boli poate fi foarte diferită, astfel încât o predicție generală nu este adesea posibilă. Cei afectați suferă de leziuni grave ale organelor interne. Astfel, rinichii și inima sunt afectate în primul rând, astfel încât copilul poate muri în primele zile dacă simptomele nu sunt corectate la timp. La fel, depozitele de grăsime apar în diferite părți ale corpului. Degetele și degetele de la picioare sunt deosebit de afectate, ceea ce poate duce la un aspect estetic semnificativ redus al persoanei afectate. De regulă, afectarea rinichilor și creier apare în cursul următor, astfel încât persoana afectată moare ca urmare a acestei daune. Părinții și rudele suferă adesea depresiune sau alte supărări psihologice datorate bolii.

Asta poți face singur

Tulburările de depozitare lizozomală necesită adesea îngrijiri medicale intensive. Există adesea opțiuni de auto-ajutor insuficiente. Părinții copiilor afectați suferă adesea de situații severe stres în mediul acasă deoarece copilul lor necesită îngrijire și atenție constantă. Imaginile clinice ale tulburărilor individuale de depozitare variază. Există atât forme ușoare, cât și foarte severe. Un exemplu este boala Gaucher. Ajutorul părinților se limitează adesea la hrănirea copilului cu handicap grav. În cazuri mai ușoare, speranța de viață poate fi aproape normală. Cu toate acestea, medicale constante Monitorizarea este necesară pentru a evita posibilele complicații. Exercițiul fizic regulat este una dintre terapiile însoțitoare, care poate fi efectuată și acasă. Mai mult, atent cancer ecranizarea trebuie aranjată. Acest lucru impune părinților să facă vizite constante la medic împreună cu copilul lor. Același lucru se aplică și altor boli de depozitare lizozomală. În unele boli, pe lângă dizabilitățile fizice, pot exista și dizabilități psihice care necesită în continuare sprijin special. În formele mai ușoare ale anumitor boli, cum ar fi boala Hunter, la început apar doar modificări scheletice și dismorfie facială. Totuși, aici, pacientul afectat este adesea capabil de o viață independentă. Cu toate acestea, sunt necesare și examinări medicale constante pentru a exclude posibilele complicații, cum ar fi insuficienţă cardiacă sau boli respiratorii. Pacientul poate lucra prin psihologie stres datorită deformărilor fizice prin consiliere psihologică.