Boala celiacă: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

Boala celiaca este o boală cronică autoimună a membranei mucoase a intestinului subtire. Boala celiaca se bazează pe o predispoziție genetică cu prezența trăsăturilor HLA DQ2 și DQ8. Aproape tot boala celiaca pacienții (99%) poartă trăsăturile HLA HLA-DQ2, DQ8 sau DQ7. Doar aceste HLA molecule poate prezenta fragmente de antigen gliadin. Declanșatorul definitiv al celiaca boala este gluten, care constă în 90% proteine (gliadine și glutenine), 8% lipide și 2% carbohidrati. În plus, foarte sensibil și specific autoanticorpi împotriva enzimei endogene, țesutul transglutaminazei (TG2) joacă un rol semnificativ în patogeneza celiaca boală. În gluten-indivizi sensibili, proteinele din cereale nu pot fi digerate decât în ​​mod inadecvat. Ca rezultat, în timpul digestiei se formează produse de scindare, dintre care polipeptide constând în special din prolină și glutamină sunt considerați responsabili pentru daunele aduse membranei mucoase a intestinului subtire. Vorbim despre gliadină din proteine ​​din grâu și secară, secalină din proteine ​​din secară, hordină din proteine ​​din orz și avenină din proteine ​​din ovăz. Cereale proteine gliadină, secalin, hordein și avenin sunt fracții individuale ale gluten și provoacă în principal procesele inflamatorii în intestinului subtire astfel încât digestia normală nu mai este posibilă. membranei mucoase a intestinului subțire și în special a vilozităților intestinale sunt grav deteriorate (atrofie viloză și hiperplazie criptică) ca urmare a atrofiei vilozitare (atrofie tisulară) și funcția lor este considerabil restricționată. Sunt cunoscute trei posibilități diferite de afectare a intestinului subțire de proteinele din cereale gliadină, secalină, hordeină și avenină:

  • Cereale proteine au un efect similar lectinelor, care proteine ​​formează legături cu mono- sau oligozaharide ale glicoproteinelor sau glicolipidelor. Se spune că astfel de compuși au proprietăți de deteriorare a membranei.
  • Deficiența unei enzime specifice de scindare a proteinei sau peptidei în mucoasa intestinului subțire, care are sarcina de a descompune polipeptidele toxice produse în timpul digestiei proteinelor din cereale menționate anterior. Datorită lipsei enzimei, produsele nocive de clivaj se acumulează în celulele mucoasei intestinului subțire, afectează mucoasa intestinului subțire, precum și vilozitățile și astfel declanșează boala.
  • Enteropatia sensibilă la gluten este o boală imunologică, prin care sistemului imunitar consideră polipeptidele (alergeni) produse în timpul digestiei glutenului ca fiind corpuri străine. Ca urmare, T limfocite reacționează cu alergenii. Reacția de hipersensibilitate mediată de celulele T este declanșatorul deteriorării peretelui intestinal.

Prin destul de multe constatări imunologice și clinice, predominant reacția de hipersensibilitate mediată de celulele T a fost susținută pentru dezvoltarea celiaca boală. În prezent, este considerat a fi de cea mai mare importanță în patomecanismul enteropatiei sensibile la gluten. O serie de infecții virale (adenovirus, enterovirus, hepatită Virusul C (VHC) și rotavirus) sunt discutate ca declanșatoare. Enterovirusurile pot declanșa boala celiacă la copiii cu combinație cu risc ridicat DQ2 / 8: probele de scaun au prezentat enterovirusuri cu 50% mai frecvent la persoanele afectate înainte de debutul bolii decât la copiii care au rămas sănătoși.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Povara genetică din partea părinților, bunicilor, în special. Membrii familiei de gradul 1 (indivizi cu genotip HLA-DQ2 sau -DQ8 (aproximativ 30-35% din populația totală sunt pozitivi) dezvoltă boală celiacă în aproximativ 2% din cazuri pe parcursul vieții lor)
    • Membrii familiei de gradul 1 ai unui pacient celiac au un risc de 10-15% de a dezvolta boala celiacă.
    • Riscul genetic dependent de polimorfismele genetice:
      • Gene / SNP (polimorfism cu un singur nucleotid; engleză: polimorfism cu un singur nucleotid):
        • Gene: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 în gena HLA-DQA1
          • Constelația alelei: AA (> 6.23 ori).
          • Constelația alelelor: AG (de 6.23 ori)
          • Constelația alelelor: GG (de 0.3 ori)

Cauze comportamentale

  • Nutriţie
    • Consumul de alimente care conțin gluten (expunere timpurie și masivă la gluten).

Cauze legate de boli

  • Infecții intestinale - repetate gastroenterită (infecții gastrointestinale) în primul an de viață.
  • Dermatita herpetiformă - cronică piele boală cu vezicule în picioare grupate.
  • Diabet zaharat tip 1

Grupuri de risc pentru boala celiacă *

  • Boli autoimune ale ficatului și ale tractului biliar
  • Dermatita herpetiformă (boala Duhring) - piele boală din grupul de dermatoze autoimune cu vezicule cu vezicule subepidermice.
  • Diabet zaharat tip 1
  • tiroidita Hashimoto - boala autoimună care duce la cronicizare inflamația glandei tiroide.
  • Nefropatia IgA (glomerulonefrita Igang mezangială) - glomerulonefrita difuză mezangioproliferativă) este asociată cu depunerea imunoglobulinei A (Ig A) în mezangiul (țesutul intermediar) al glomerulilor.
  • Cronic juvenil artrită - boala inflamatorie cronica a articulații (artrită) de tip reumatic în copilărie (juvenil).
  • Deficiență selectivă de IgA
  • Trisomia 21 (sindrom Down)
  • Ullrich-sindromul Turner - în care datorită unei aberații cromozomiale (anomalii ale sexului cromozomi) în loc de cei doi cromozomi sexuali XX, un singur cromozom funcțional X este prezent în toate sau doar o parte din toate celulele corpului.
  • Sindromul Williams-Beuren (WBS; sinonime: sindromul Williams, sindromul Fanconi-Schlesinger, hipercalcemia idiopatică sau sindromul Elfin-face) - boală genetică cu moștenire autosomală dominantă; cu simptome precum afectarea cognitivă diferite grade de severitate, creștere întârziere (deja intrauterin), hipercalcemie (calciu exces) în primii ani de viață, microencefalie (anormal de mică cap), anomalii ale formei feței etc.

* Acești pacienți trebuie examinați în mod regulat pentru boala celiacă. Mai mult, pacienții cu tipare pozitivă a alelelor HLA DQ2 și / sau DQ8.