BCRP

Introducere

Cancer mamar proteina de rezistență (BCRP sau ABCG2) este un transportor de eflux care aparține superfamiliei ABC (casetă care leagă ATP). Este codificată de gena izolată mai întâi din cancer de san celule în 1998. BCRP este format din 655 aminoacizi și are o greutate moleculară de 72 kDa. BCRP mediază rezistența la citostatice structurale și farmacologice diverse medicamente in cancer celulelor prin „pomparea” lor din celulele canceroase. Aceasta înseamnă că anticancerul medicamente nu poate intra în celule și nu își exercită efectele farmacologice.

Mecanismul de transport

BCRP este un transportor de eflux activ care își transportă substraturile din membrana celulara, unde este localizat, înapoi la spațiul exterior. Acest transport este posibil și împotriva unui concentrare gradient din cauza utilizării energiei din ATP.

substraturile

BCRP are o specificitate foarte largă a substratului și, prin urmare, poate transporta multe substanțe diferite, inclusiv numeroși agenți farmaceutici. Acestea includ, de exemplu, antivirale, chinolone, statine, diverse citostatice medicamente, și inhibitori ai kinazei.

Apariție și funcție

BCRP nu se găsește numai în cancer celule, dar este un transportor fiziologic găsit la multe organe, inclusiv la intestin, ficat, sânge-creier barieră, placenta, și rinichi. Se crede că este un mecanism de protecție care protejează corpul și celulele de substanțele dăunătoare, formând o barieră împotriva acestora și promovându-le eliminare din organism. În plus, există și alte funcții fiziologice.

Semnificația pentru terapia medicamentoasă

Deoarece BCRP este o barieră în calea agenților farmaceutici, substraturile BCRP pot ajunge inadecvat la locul lor de acțiune. Acesta este cazul așa-numitei rezistențe multidrog (MDR), sau rezistență a cancer celule la agenți chimioterapeutici (vezi mai sus). Substraturile BCRP sunt susceptibile la droguri interacţiuni. Când sunt administrate concomitent cu un inhibitor BCRP precum ketoconazol sau inhibitori ai proteazei HIV, concentrațiile în organism cresc. Acest lucru crește riscul pentru efecte adverse.