Atrofia musculară spinală: cauze

Patogenie (dezvoltarea bolii)

spinal distrofie musculara este o tulburare moștenită autozomală recesivă care afectează „supraviețuirea neuron motor”(SMN1) genă pe cromozomul 5. SMN (Survival of Neuronul motor) proteină exprimată de genă este esențial pentru funcția alfa-motoneuronilor (baza activului contracţii a musculaturii scheletice).

Mai mult de 90% sunt cauzate de mutații Raster, în mod specific ștergeri (pierderea nucleobazelor), care au ca rezultat o proteină care este modificată semnificativ în structură, făcând-o nefuncțională. Procentul rămas este în primul rând mutații fără sens (mutații care schimbă sensul: mutație punctuală care determină încorporarea unui aminoacid diferit în proteină). În acest caz, proteina este mai ușor modificată în structură, dar este și nefuncțională. Ambele sunt asociate cu degenerarea alfa-motoneuronilor.

1 / 40-1 / 60 din populație sunt purtători ai alelei care cauzează atrofie musculară spinală (una din cele două gene corespunzătoare ale omologului cromozomi).

Pe lângă SMN1 genă, gena SMN2, care diferă de ea doar în câteva nucleotide, este de asemenea prezentă. Îndeplinește aceeași funcție. Indiferent de mutațiile genei SMN1, splicarea alternativă are loc în 90% din cazuri după transcriere (sinteza ARN utilizând ADN ca șablon) în nucleul celular.

Aceasta înseamnă că exonul este esențial pentru funcția proteinei (secțiunea ADN care codifică, care astfel decide asupra aminoacizi încorporat în proteină) 7 este decupat de spliceozomul (complexul ARN-proteină esențial în splicing) „exon sărind” și, prin urmare, nu mai face parte din ARNm finit. Din nou, se formează o proteină fără funcție.

Indivizi cu atrofie musculară spinală prin urmare, nu au proteină SMN1 funcțională și nu este posibilă compensarea de către proteina SMN2, care este funcțională doar cu 10%.

Cu toate acestea, numărul de copii ale genei SMN2 variază de la persoană la persoană. În general, se poate afirma că, cu cât simptomatologia este mai mică și evoluția este mai ușoară, cu atât este mai mare numărul de gene SMN2 - acesta este cazul:

  • Aproximativ 80% dintre cei cu SMA tip 1 poartă 1-2 copii ale genei SMN2.
  • Aproximativ 82% dintre cei cu SMA tip 2 poartă 3 copii ale genei SMN2.
  • Aproximativ 96% dintre cei cu SMA tip 3 poartă 3-4 exemplare ale genei SMN2.

Etiologie (cauze)

Cauze biografice

  • Povară genetică din partea părinților, bunicilor
    • Risc genetic în funcție de polimorfismele genetice: gene / SNP (polimorfism cu nucleotide unice):
      • Gene: SMN1 (vezi mai sus).
      • SNP-uri: 26 de SNP posibili în gena SMN1.