Efecte
Antagoniștii P2Y12 sunt agenți antiplachetari și împiedică formarea sânge cheaguri. Efectele se datorează legării la adenozină receptorul difosfatului P2Y12 pe trombocite. Acest receptor joacă un rol central în activarea glicoproteinei (GP) -IIb / IIa și a agregării trombocitelor. Legarea continuă a adenozină difosfatul (ADP) la P2Y12 este o condiție prealabilă importantă pentru formarea trombului. Tenopiridinele clopidogrel și supraîncălzit se leagă ireversibil de receptor printr-o legătură disulfură și își exercită efectele pe tot parcursul vieții trombocitelor. medicamente prin urmare, acționați până la 7-10 zile după întrerupere, ceea ce reprezintă un dezavantaj dacă este necesară intervenția chirurgicală din cauza riscului de sângerare. În contrast, ticagrelor, un nou medicament aprobat în 2011, este un inhibitor competitiv și, astfel, reversibil, care poate fi întrerupt rapid.
Structura și Metabolimus
Clopidogrel și supraîncălzit sunt tienopiridine. Ambii agenți sunt promedicamentele și trebuie transformat metabolic în medicamentul activ prin ester hidroliză și citocromi P450. Clopidogrel este susceptibil la droguri interacţiuni iar eficacitatea poate fi limitată de diferențele genetice. Acest lucru are ca rezultat o proporție relevantă de pacienți care răspund inadecvat la tratament. Clopidogrelul este biotransformat în metabolitul activ de către CYP2C19. Rezultatele diferitelor studii indică faptul că sunt concomitente administrare dintre cele prescrise în mod obișnuit inhibitori ai pompei de protoni (in mod deosebit omeprazol) reduce efectul farmacologic al clopidogrelului. Omeprazol este un inhibitor al CYP2C19 și reduce biotransformarea. Activarea supraîncălzit nu apare prin CYP2C19 sau CYP2C9, ceea ce reprezintă un avantaj în ceea ce privește interacţiuni și variabilitatea genetică. Metabolitul se formează mai rapid, debutul acțiunii este mai rapid și prasugrelul inhibă agregarea plachetară mai puternic decât clopidogrelul. ticagrelor este un antagonist direct cu un rapid debutul acțiunii care nu necesită activare metabolică. Este o ciclopentiltriazolopirimidină fără structură tienopiridină. ticagrelor este metabolizat în principal de CYP3A4. Este un substrat, precum și un inhibitor ușor al P-glicoproteină. Cangrelor este, de asemenea, un antagonist direct, are un rapid debutul acțiunii, și este ușor controlat din cauza scurtei sale perioade de înjumătățire. Nu este un promedicament și nu are o structură de tienopiridină.
Ingrediente active
Prima generație:
- Ticlopidina (Ticlid, off-label).
A doua generație:
A treia generație:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Indicatii
Pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice precum infarctul miocardic și cursă la pacienții cu sindrom coronarian acut și intervenție coronariană percutanată. Antagoniștii P2Y12 sunt adesea administrați în asociere cu acid acetilsalicilic (Aspirină cardio) datorită efectelor lor sinergice. Combinații fixe sunt, de asemenea, disponibile comercial în acest scop (de exemplu, DuoPlavin).
Dozaj
Conform etichetei medicamentului. Pentru clopidogrel și prasugrel, dozarea o dată pe zi este suficientă pentru dozarea de întreținere. Ticagrelor trebuie administrat de două ori pe zi, ceea ce poate pune probleme aderarea tratamentului. Cangrelor se administrează sub formă de perfuzie.
Efecte adverse
Cel mai comun potențial efecte adverse includ sângerări în diferite organe.
